190154. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-17-spiro-laktonok előállítására
1 190 154 2 ban oldunk és 45 ml Jones reagenssel az 1. példában leírt módon oxidálunk. A vízreöntéssel kapott kristályos terméket szilikagél-oszlopon benzolaceton-etilacetát (8 : 1 : 1) eleggyel kromatografáijuk. Főtermékként 5 g olaj-kristály keveréket különítünk el, amely diizopropil-éterrel kezelve 4,15 g cím szerinti terméket eredményez. A termék etilacetátos átkristályosítás után előbb 156-158 °C-nál olvad, majd megszilárdul és 173-174 °C-nál újra olvad. [a]D: -9,8° (c = 0,5, kloroform), ^'°H: 282 nm (e = 25200). A példa kiindulási anyagát célszerűen a 3. példa kiindulási anyagaként leírt 3-oxo-16,16-etil0n-17ßhidroxi-17a-pregn-4-én-21 -karbaldehid-ciklusosfélacetál-metil-éterből klór-anilos oxidációval állíthatjuk elő: 30 mM 3-oxo-16,16-etilén-17ß-hidroxi-17apregn-4-én-21 -karbaldehid-ciklusos félacetál-metil-étert tartalmazó, nyerstermékként kinyert olajos anyagot 800 ml metanolban oldunk, és 8,6 g (33 mM) 95%-os klóranillal forraljuk. A klóranil 2,5 óra után oldatba megy. További 6 óra forralás után a reakcióelegyet bepároljuk, és szilikagéloszlopon benzollal kromatografáljuk. A főtermékként kapott 11,9 g 3-oxo-16,16-etilén-17ß-hidroxi- 17a-pregna-4,6-dién-21 -karbaldehid-ciklusos félacetál-metil-éter nem kristályosítható olaj, ezért ebben a formában használjuk fel a 4. példa kiindulási anyagaként. 5. példa 3-Oxo-16,16-etilén-17a-pregna-1,4-dién-21,17- karbolakton 0,50 g, 3. példa szerint előállított, 3-oxo-16,16- etiíén-17a-pregn-4-én-21,17-karbolaktont 10 ml benzolban feloldunk, és az oldatot 0,36 g 2,3-diklór-5,6-dicián-l,4-benzokinonnal 20 órán át forraljuk. A kivált barna csapadékot kiszűrjük, benzollal átmossuk, és az egyesített benzolos részt vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk. Szárítás és bepárlás után a kapott olajat diizopropil-éterrel eldörzsöljük, és így 0,34 g cím szerinti nyersterméket kapunk. Ezt a terméket 6 ml metanolban oldjuk, az oldatot csontszénnel derítjük és 1 ml térfogatra bekoncentráljuk, majd 1 ml diizopropilétert adunk hozzá. 0,20 g tiszta, cím szerinti terméket kapunk, o. p.: 201-204 °C, [a]D: 0° (c = 0,5, kloroform). 242 nm (e = 15100), 298 nm (s = 1430). 6. példa 3-Oxo~7a-acetiltio-16,16-etilén-17a-pregn-4-én-21,17-karbolakton A 4. példa szerint előállított 3-oxo-16,16-etilén- 17a-pregna-4,6-dién-21,17-karbolakton 1,0 g-ját 2 ml tioecetsavval 1 óra hosszat vízfürdőn melegítjük, majd lehűlés után az oldatot petroléterrel meghígítjuk. A kivált anyag dörzsölgetve átkristályosodik. A kapott 0,90 g terméket szilikagél-oszlopon kloroform-etilacetát (3 : 1) eleggyel kromatografáljuk. 0,50 g tiszta, cím szerinti terméket kapunk, amely etilacetátból átkristályosítva 252-254 °C-on olvad. [a]3: -60,6° (c = 0,5, kloroform). 7. példa 3-Oxo-7a-etiltio-16,16-etilén-17a-pregn-4-én-21,17-karbolak ton A 4. példa szerint előállított 3-oxo-16,16-etilén- 17a-pregna-4,6-dién-21,17-karbolakton 1,5 g-ját 10 ml etilmerkaptánban oldjuk, és az oldatot 1 ml piperidin hozzáadása után 24 órán keresztül forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet n-hexánnal meghígítjuk, és a kicsapódott kristályos anyagot szűrés és mosás után 50 ml metanolból átkristályosítjuk. Hozam: 0,52 g cím szerinti termék. O. p.: 238-240 °C. [a]D: -39,4° (c = 0,5, kloroform). 8. példa 3 fi-Acetoxi-7-oxo-16,16-etilén-17a -pregn-5-én-21,17-karbolakton 160 ml diklórmetán és 20,0 g krómtrioxid szuszpenziójához - 25 °C keverés közben, egy tételben 19,2 g 2,5-dimetil-pirazolt adunk. Negyed órai keverés után 5,47 g, az 1. példa szerint előállított, 3ß-acetoxi-16,16-etilén-17a-pregn-5-én-21,17- karbolakton 25 ml diklcrmetános oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez 10 perc alatt. A keverést - 15°C-on további 2 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet 800 ml 5%-os jeges sósavoldattal elkeverjük. Elválasztás után a vizes részt háromszor 200 ml diklór-metánnal extraháljuk, az összes szerves fázist háromszor 150 ml 5%-os sósavoldattal mossuk. A diklórmetános fázist vizes mosás és szárítás után semleges alumínium-oxid-rétegen átszűrjük, és bepároljuk. A kristályos maradékot 50 ml etanolból csontszenes derítéssel átkristályosítjuk. Hozam: 2,7 g, cím szerinti termék. O. p.: 240-241 °C, [a]D: - 140,9° (c = 0,5, kloroform). 9. példa 7-Oxo-16,16-etilén-17a-pregna-3,5-dién-21,17- karbolakton 0,55 g, a 8. példa szerint előállított, 3ß-acetoxi-7- oxo-16,16-etilén-17a-pregn-5-én-21,17-karbolaktont 10 ml dietilénglikol-dimetil-éterben 0,50 g 1,4- diazabiciklo [2,2,2] oktánnal 120 °C-on, 24 órán át keverünk. A reakcióelegyet 100 ml 2,5%-os vizes sósavoldatra öntjük, és a kivált barna kristályos térmékét szűrjük és vízzel mossuk. 0,41 g nyersterméket kapunk, amelyet etilacetátból csontszenes derítéssel kristályosítunk át. Hozam: 0,31 g cím szerinti termék. O. p.: 257-259 °C. [a]D: -369,1° (c = 0,5, kloroform), 279 nm (E = 25700). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
