190083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapenem-vázat tartalmazó antibiotikumok előállítására
88 J 90083 89 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1.Eljárás az (1) általános képletü, ahol R* hidrogénatom vagy adott esetben 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, A jelentése ciklohexiléncsoport vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 2-6 szénatomos alkilóncsoport; R2 jelentése anionos töltés, nitro-fenil-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R2 jelentése anionos töltéstől eltérő, akkor a molekulában egy ellenion, előnyösen klorid-, tozilát-, mezilát vagy difenil-foszfát ion is jelen van; és a (b) képletű csoport adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoporttal vagy aminocsoporttal helyettesített piridiniumcsoport, (1-4 szénatomos)alkil-tio-N-(l-4 szénatomos)-alkil-imidazolium-csoport, vegyületek és ezek gyógyászatiig elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy ai valamely (III) általános képletű, ahol R1 és R2 jelentése a fenti, azonban R2 hidrogénatomtól eltérő, vegyületet semleges szerves oldószerben, bázis jelenlétében difeniiklór-foszfáttal reagáltatunk, a (IV) általános képletű köztiterméket - ahol R1 és R2 a fenti, azonban R2 hidrogénatomtól eltérő - semleges szerves oldószerben, bázis jelenlétében HS-A-OH általános képletü, - ahol A jelentése a fenti - tnerkaptán-származékkal reagáltatjuk, az így nyert (V) általános képletű köztilerméket - ahol R1, A és R2 a fenti, azonban R2 hidrogénatomtól eltérő - semleges szerves oldószerben, bázis jelenlétében metán-szulfonil-kloriddal vagy valamely, ezzel egyenértékű reagenssel reagáltatjuk, és végül a (VI) általános képletű köztiterméket - ahol R1, A és R 2 a fenti, R2 azonban hidrogénatomtól eltérő - valamely semleges szerves oldószerben, jodid-ionokat szolgáltató vegyülettel reagáltatjuk, és végül a (II) általános képletű köztiterméket - ahol R1, A és R2 a fenti, azonban R2 hidrogénatomtól eltérő - semleges szerves oldószerben, ezüst-ionok jelenlétében nukleofil helyetteitési reakcióban valamely (b') általános képletü, (b) fenti jelentésének megfelelő nitrogéntartalmú heteroaromás nukleofil reagenssel reagáltatjuk, vagy a) valamely (II) általános képletű ahol R1 és A jelentése a fenti, és R2 jelentése nitro-fenil-(l-4 szénatomos)-alkii vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport, köztiterméket valamely semleges oldószerben, ezüst-ionok jelenlétében nukleofil helyettesítési reakcióban valamely (b') általános képletű, (b) fenti jelentésének megfelelő nitrogéntartalmú heteroaromás nukleofil reagenssel reagáltatunk, vagy majd kívánt esetben az ai) vagy a2) eljárás szerint előállított (!’) általános képletü, ahol X" jelentése valamely anion, és R1, A és R2 jelentése, valamint a (b) általános képletü csoport jelentése a fenti, azonban R2 hidrogénatomtól eltérő, vegyületról az R2 helyén szereplő karboxil-védöcsoportot lehasítjuk, és kívánt esetben egy keletkezett szabad (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1983.március 8.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol R2, A és a (b) általános képletű csoport az 1. igénypontban megadott, és R1 jelentése hidrogénatom, 2-hidroxí-2-propil- vagy 1- -hidroxi-etil-csoport, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (IJI) általános képletü vegyületekből indulunk ki, ahol R1 a fenti, és A és R2 az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1983. március 8.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2, A és a (b) általános képletű csoport az 1. igénypontban megadott, és R1 jelentése 1-hidroxi-etil-csoport, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy (III) általános képletű vegyietekből indulunk ki, ahol Rl a fenti, és A és R2 az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1983. március 8.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol R2, A és a (b) általános képletü csoport az 1. igénypontban megadott, és R1 jelentése 1-hidroxi-etil-csoport, és a vegyület abszolút konfigurációja 5R, 6S, 8R, azzal jellemezve, hogy olyan (II) és (III) általános képletü vegyietekből indulunk ki, ahol Rx a fenti, és A és R2 az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1983. március 8.) 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol R1, R2 és a (b) általános képletü csoport az 1. igénypontban megadott, és A jelentése etiléncsoport, 1,3- -propilén-csoport, 1,2-propilén-csoport vagy l,2-ciklohexilén-c6oport, azzal jellemezve, hogy olyan (II) vagy HS-A-OH általános képletü kiindulási anyagokat használunk, ahol A a fenti, és R1 és R2 az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1983. március 8.) 6. Eljárás az (I) általános képletü, ahol R1, R2 és a (b) általános képletü csoport jelentése az 1. igénypontban megadott, és 2-6 szénatomos alkiléncsoport, vegyületek és ezek gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, hogy olyan (II), (b’) , illetve (III) és HS-A-OH általános képletü kindulási anyago5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65 46
