190083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapenem-vázat tartalmazó antibiotikumok előállítására
4 190083 ismerteti. A tienamicin totálszintézisére szolgáló eljárásokat ismertetnek például a 4 287 123, 4 269 772, 4 282 148, 4 273 709 és 4 290 947 számú amerikai szabadalmi leírások, valamint a 7 973 számú európai szabadalmi bejelentés. A leirt szintézisutak kulcsintermedierje (köztiterméke) a (16) képletü vegyúlet, ahol pNB jelentése p-nitro-benzil-csoport. Tekintettel a tienamicin különösen erős biológiai hatására, előállították e vegyület nagyszámú származékát, és e származékokat az irodalomban leírták. Ilyen vegyületek például az alábbiak: 1) a (17) képletű N-formimidoil-tienamicin, lásd a 6 639 számú európai szabadalmi bejelentést; 2) a (18) általános képletü és a (19) általános képletü N-heterociklusos tienamicin-származékok, ahol a (18) és (19) általános képletben a két funkciós csoportot tartalmazó gyűrűben lehet egy további kettőskötés, n jelentése 1, 2, 3, 4, 5 vagy 6; p jelentése 0, 1 vagy 2; R1 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport vagy arilcsoport; és Z jelentése iminocsoport, oxocsoport, hidrogénatom, aminocsoport vagy alkilcsoport, lásd a 4 189 493 számú amerikai szabadalmi leírást; 3) a (20) általános képletű, helyettesített N-metilén-tienamicin-származékok, ahol a (20) általános képletben X és Y jelentése hidrogénatom, -R, -OR, -SR vagy -NR*R2 általános képletű csoport, ahol R jelentése helyettesített vagy helyettesítetlen alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, cikloalkilcsoporttal helyettesített alkil-, aril-, aralkil—, heteroaril-, heteroarilcsoporttal helyettesített alkil-, heterociklusos csoport vagy heterociklusos csoporttal helyettesített alkilcsoport, és R1 és R2 jelentése hidrogénatom vagy (R) általános képletű csoport, lásd a 4 194 047 számú amerikai szabadalmi leírást; 4) a (21) általános képletű vegyületek, ahol R3 jelentése aril-, alkil-, acil- vagy aralkilcsoport, és R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy acilcsoport, ahol ilyen acilcsoport lehet valamely (d) általános képletü csoport is, ahol a (d) általános képletben Ra jelentése többek között lehet egy kvaterner ammóniumcsoporttal helyettesített alkilcsoport, például (e) képletü csoport is, lásd a 4 226 870 számú amerikai szabadalmi leírást; 5) a (22) általános képletü vegyületek, ahol R3 jelentése hidrogénatom, acilcsoport vagy valamely egyértékü, adott esetben helyettesített szénhidrogéncsoport; R1 jelentése adott esetben helyettesített alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, cikloalkenil-, cikloalkenilcsoporttal helyettesített alkil-, cikloalkilcsoporttal helyettesített alkil-, aril-, aralkil-, heteroaril- vagy heteroarilcsoporttal helyettesitett alkilcsoport, és R2 jelentése acilcsoport, ahol az acilcsoport lehet valamely (f) általános képletű csoport, ahol az (f) általános képletben R jelentése lehet valamely kvaterner ammóniumcsoporttal helyettesített alkilcsoport, például (e) képletű csoport, lásd az 1 604 276 számú nagy-britanniai szabadalmi leírást, és a 4 235 917 számú amerikai szabadalmi leírást; 6) a (23) általános képletü vegyületek, ahol R5, R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy helyettesített vagy helyettesitetlen alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, cikloalkenil-, cikloalkenilcsoporttal helyettesített alkil-, cikloalkilcsoporttal helyettesített alkil-, aril-, aralkil-, heteroaril- vagy heteroarilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, lásd a 4 235 920 számú amerikai szabadalmi leírást; 7) a (24) általános képletü vegyületek, ahol R* és R2 jelentése egymástól függetlenül valamely, az alábbiakban meghatározott R csoport, továbbá hidrogénatom, nitrocsoport, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített aminocsoport, di(l-6 szénatomot tartalmazó alkil)-aminocsoport vagy tri(1-6 szénatomot tartalmazó alkil )-ammóniumcsoport, amely utóbbi csoport esetében ezen ammóniumcsoport egy további anionnal tart egyensúlyt; vagy pedig R1 és R2 együttes jelentése, azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, helyettesített vagy helyettesitetlen, egy- vagy kétgyűrüs, 4-10 tagú, adott esetben egy vagy több további heteroatomot, például oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó heteroarilcsoport vagy heterociklusos csoport, R jelentése cianocsoport, helyettesített vagy helyettesítetlen karbamoilcsoport, karboxilcsoport, (1-10 szénatomot tartalmazó alkoxi)-karbonil-csoport, 1-10 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-10 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 2-10 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, 3-10 szénatomot tartalmazó cikloalkilcso-5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
