190083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapenem-vázat tartalmazó antibiotikumok előállítására
26 190083 27 Toxicités ponyába való) adagolás útján határozzuk meg. Az eredményeket az alábbi táblázatban Az (la) képletű karbapenem-származék tüntetjük fel: toxicitásál egereken intrakraniális (a kőin trakraniális toxicités egereken Vegyúlet LDso* (mg/kg) Klinikai toxikus tüneteket még nem okozó, legmagasabb dózis (mg/kg) (la) N-formimidoil> 40 > 40 -tienamicin 32 ~5 x = vegyületenként 25-25 egéren elvégzett mérés átlaga Intramuszkuláris adagolás után mérhető vérszintek meghatározása egereken Egereknek 20 mg/kg dózisban intramuszkulárisan beadjuk az (la) képletű karbapenem-származékot, valamint az N-formimidoil-tienamicint, és meghatározzuk a vérszint-értékeket és a felezési időket. A vegyületeket 0,1 mólos foszfát-pufferban (pH = 7) oldva adjuk be. Az alábbi táblázatban megadott értékek 1-1 mérésből származnak, vegyületenként 4 egeret használunk. Vegyület Vérszint (mg/ml) a beadás után Felezési idő GAT* jug.óra/inl 10 20 30 45 60 90 ti/2, perc perccel (la) 15.5 11.6 6.5 1.9 0.7 < 0.6 9 6.4 N-formimidoiltienamicin 12.6 9.9 7.3 2.6 0.7 < 0.3 9 6 * = GAT = Görbe . alatti terület A vizelettel kiürült hatóanyag mennyisége Az (la) képletű karbapenem-származék és az N-formimidoil-tienamicin vizelettel kiürült mennyiségét egereken határozzuk meg, a hatóanyagokat 20 mg/kg dózisban, intramuszkulárisan adagoljuk. A hatóanyagokat 0,1 módos foszfát-pufferben (pH = 7) oldva 40 adjuk be. Az alábbi táblázatban megadott értékek 1-1 kísérlet eredményei, vegyületenként 4 egeret használunk. A vizelettel kiürült hatóanyag mennyisége, 20 mg/kg intramuszkulárisan adott hatóanyag esetében, egereken Vegyület A vizelettel kiürült hatóanyag mennyisége a beadott dózis %-ában az első 0-3 3-6 6-24 0-24 órában (la) N-formimidoil-23.3 0.5 0.4 24.2 ± 5.3 -tienamicin 12.1 0.1 0.1 12.2 ± 3.6 További hatéstani adatok in vitro hatás kimutatása Az alábbi táblázatban megadott (a meg- 60 felelő példa számával azonosított) karbapenem-származékok mintáit vízben oldjuk, táptalajjal hígltjuk és az alábbi táblázatban megadott mikroorganizmusokat ezen oldatok jelenlétében, éjszakán át 37 °C hőmérsékleten tenyésztjük. A higltásos módszerrel meghatározott, nig/ml-ben kifejezett minimális gátló koncentráció (MIC) értékeket az alábbi táblázatban adjuk meg. Összehasonlító vegyületként N-formimidoil-tienamicint használunk.
