190072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergista hatású gyógyszerkészítmény előállítására
2 190072 3 Találmányunk tárgya eljárás szinergisla hatású gyógyszerkészítmény előállítására. Közelebbről megjelölve a találmány hasnyálmirigy gyulladást gátló, hatóanyagként antiflogisztikus és vaszkuláris hatású hatóanyagot r tartalmazó gyógyászati készítmény clöállitására vonatkozik. Az utóbbi két évtizedben a hasnyálmirigy idult, gyulladásos megbetegedései fokozott mértékben jelentenek klinikai problémát, jq Erre egyrészt a betegek másrészt a betegség kimutatására szolgáló diagnosztikai módszerek számának egyre gyorsuló növekedése utal. (Marks J. N., S. Bank, I. H. Louw: Leber, Magen, Darm. 6, 257, 1976.). 15 Megállapítást nyert, hogy a hasnyálmirigy gyulladásos folyamatai sajátos vonásokat mutatnak (Irodalom: Papp M.: Magyar Gastroent. Társ. Nagygyűlése, Keszthely, 1981.). Akár a ductalis, akár parenchymas jellegű a 20 gyulladás, hamarosan fellép a parenchyma pusztulása, a progresszív szövetszétesés, fibrotizáló folyamatok, hegesedés. Az autoperpetuatiot biztosító szabad emésztöenzimek állandó jelenlétét jelentős mértékben a 25 gyulladás mechanizmusa, az ödémás folyamatok, trofikus zavarok biztosítják. A mikrocirkuléciót a gyulladásos ödéma mellett a szubkapszuláris nyirokutak komprimáltsága is rontja. Lényeges Kaiser C; és G. Hőmmel 30 megfigyelése is, miszerint a pusztuló pancreas tömeg csökkenő vérellátás igénye a kiserekben adaptív intimafibrózist indít meg. Ez a mirigybe jutó vérmennyiséget tovább csökkenti, és ez a folyamat a további sorvadás 35 alapjait képezheti [Irodalom: KAISER G; G. Rommel. Morphometrisch-statistische Analyse der Pankreasarterien bei chronischer Pankreatitis. Virchows Arch (Pathol. Anat. 1 365, 103 1975.1. <50 Fentiek ellenére a hasnyálmirigy gyulladás kezelésére mind a mai napig nem rendelkezünk megfelelő hatású gyógyszerkészítménnyel. A gyógyszeres kezelés az akut fellángolások enyhítésére, az enzimszubsztitűci- 45 L. sz. U óra szorítkozik, ezzel egyidóben alkalmazott diétás megszorítások melleit. Ilyen készítmények: Dipankrin, Colas y m forte, Panpur. Találmányunk célkitűzése az volt, hogy olyan gyógyszerkészítményt dolgozzunk ki, amely alkalmas a hasnyálmirigy gyulladásban szenvedő betegek hatékony kezelésére, a betegség gyógyítására. Megfigyeléseink szerint a gyulladasgátló szerek közül a szteroidok inkább récidivât váltanak ki, a proszlaglandin antagonisták pedig hatástalanok. Megl* pő módon azt találtuk, hogy a 3- -dimetil-amino-7-metil-l,2-( n-propil-malonil )-1,2-d ihid :-o-1,2,4- benzotriazin ( to váb b iák ban Aznpropazouum) hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítménnyel a hasnyálmirigy gyulladásban szenvedő betegeknél hatás mutatkozott. Mint ismeretes a farmakológiai, illetve a farmakokinetikai vizsgálatokból, az Azapropazonum a duodenumból jól felszívódik s az extracelluláris térben jól oszlik el. Gyulladásos szövetekben feldúsul az ödéma folyadékokra vonatkoztatva 3-8-szorosára. A szervezetben nem bomlik, a májban nem metabolizálódik, a vizelettel ürül ki. Az anyag uleerogen hatása elhanyagolható, mój- és csontvelő károsító hatást nem észleltek, teratogen, karcinogén hatása nincs. A kimutatható szervtnúködéseket nem befolyásolja, a testsúly gyarapodásra, a vizelet- és vérössze- Lételére nem gyakorol hatást. A sejt anabolikus funkcióit kevéssé befolyásolja, sem a sejttermelést, sem azok specifikus szintéziseit nem változtatja meg, így a mucopoliszaharid termei est sem gátolja, tehát a repurációs folyamatokkal nem interférai. Gátolja ezzel szemben a sejtmembránon kiváltott katabolikus anyagcsere-folyamatokat a gyulladás mediátoraira gyakorolt gátlása révén., Blokkolja a gyulladásos folyamat lefolyását a Lysosomalis enzimek felszabadulása, illetve hatása szintjén. Az azapropazonum mai végzett kezelések eredményeit az 1-es számú táblázatban ismertetjük. Betegszám Kórkép 20 ebből cholecystopancreatitis (köves 1 cholangiopancr. st. p. cholecyst ectomiam chol. paner. + diabetes Pane. ehr. ale. pane. ehr. ale. + ps. cysta férfi 7-1 1 4 1 nő 13 7 1 1 1-Klinikai hatás elenyésző 5 4 1 2 1 közepes 2 1-3-kitűnő-1-
