190063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-oxazin-, tiazin- és kinolin-származékok előállítására
11 190063 12 hűtő alatt forraljuk. A szuszpenziót vízzel kirázzuk, a szerves fázist aktívszénnel kezeljük, majd NaíSOí-on megszárítjuk és ledesztilláljuk. A visszamaradó olajat 100 ml etanolban felvesszük, és 3,1 g kálium-acetát hozzáadása után 1 órán át visszafolyató hütő alatt melegítjük, az oldószer elpárologtatása után visszamaradó anyagot szilikagélen 1:4 arányú etilacetát diklórmetán.-eleggyel kromatografáljuk. Kitermelés: 2,1 g (69%), olaj. c ) 9- Cikloh exil- pirazolo[4,3-b][l,4]benzoxazin (45 képletű vegyület) 55 ml etilén-kloridban oldott 55 ml (0,716 mól) DMF-ot 0 °C alatt 55 ml (0,598 mól) POCb-dal elegyítünk. Ezután a szuszpenziót szobahőmérsékletre melegítjük, hozzáadunk 53,6 g (0,232 mól) 4-ciklohexil-[l,4]-benzoxazin-3-on-oldatot, 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 600 ml etanolban felvesszük, 30 °C alatt 83 ml (1,7 mól) hidrazin-hidráttal elegyítjük, és a keveréket éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert lepároljuk, a maradékot viz és diklór-metán között megosztjuk, a szerves fázist NazS04-on megszárítjuk, majd bepároljuk, és a maradékot szilikagélen etil-acetát éa diklór-metán elegyével kromatografáljuk. Kitermelés: 21,2 g (36%); op.: 134-135 °C (éter és petroléter elegyéből). 4. példa [I. táblázat (39) képletű vegyület] Etil-(9-ciklohexil-pirazolo[ 4,3-b )benzoxazin -2-il)-ace tá t 50 ml abszolút THF-ban oldott 5,1 g (20 mmól) 9-ciklohexil-pirazolo[4,3-b][l,4]benzoxazint 0,96 g nátriumhidriddel (55-60%-os olajdiszperzió), majd a hidrogénfejlődés megszűnése után 10 ml abszolút THF-ben oldott 2,44 ml (22 mmól) brómecetsav-etil-észterrel elegyítünk. Az oldószert 2 óra múlva ledesztilláljuk, a maradékot vízzel felvesszük, és az oldatot diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot szilikagélen diklór-metánnal kromatograf áljuk. Kitermelés: 3,75 g (55%), olaj. 5, példa [1. táblázat (40) képletű vegyület] 9-Ciklohexil-pirazolo[4,3-b Ifi,4 Ibenzoxazin-2-ecetsav A 4. példa szerinti észterből 3,6 g-ot (10,5 mmól) 20 ml acetonban oldunk, az oldatot 10 ml víz és 12 ml n-NaOH keverékével elegyítjük, 30 percig kevertetjük, vízzel hígítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A vizes fázist megsavanyitjuk, és a keletkező csapadékot metanol/viz elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 2,75 g (83%); op.: 113-120 °C. 6. példa [1. táblázat, (41) képletű vegyület] 2-(2-Hidroxi-etil)-9-metil-pirazolo[4,3--b][l,4]-benzoxazin 9,36 g (50 mmól) 9-metil-pirazolo[3,4- -b] l,4]benzoxazin és 13,2 g (150 mmól) ß-klor-etil-alkohol keverékét 10 percig 180- -200 °C-on és 20 percig 200-220 °C-on kevertetjük, majd a keveréket szilikagélen etil— acetáttal kromatografálva szétválasztjuk. Kitermelés: 5,5 g (47%); op.: 87-88 °C. 7. példa [1. táblázat, (44) képletű vegyület] 2-Acetil-9-metil-pirazolo[ 4,3-b][l,4 ]benzoxazin 10 ml abszlolút THF-ban szuszpendált 1,8 g nátrium-hidridet (55-60% oldaj-diszperzió) 7,5 g (40 mmól) 9-metil-pirazolo[4,3- -b][l,4]benzoxazin 50 ml abszolút THF-os oldatéba csepegtetünk. A hidrogénfejlődés megszűnése után a reakcióelegyhez 3,14 ml acetil-kloridot csepegtetünk, és a keveréket 3 ólán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot vízzel felvesszük, a terméket pH 6-nél diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk, és a maradékot szilikagélen etil-ace tát: diklór-metán 1:1 arányú elegyével kronatograf áljuk. Kitermelés: 5,4 g (59%); op.: 170-171 °C. Az 1. táblázat többi vegyületét a példáknál leirt módon vagy az irodalomból ismert eljárások alkalmazásával állítottuk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 7
