190054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-hidroxi-benzhidrolok, valamint az azokat tart gyógyászati készítmények előállítására
190054 11 12 karbopol 940 (poliakrilsav) 0,30 g etanol (96%-os) 1,00 g málnaaroma 0,60 g szorbit (70%-os vizes oldat) 71,00 g desztillált vízzel feltöltve 100,0 ml-re A nipagin és a citromsav 20 ml desztillált vízzel készült oldatába kis részletekben, intenzív keverés közben beadagoljuk a karbopolt, és az oldatot 10—12 órán át állni hagyjuk. Ezután becsepegtetjük a fenti mennyiségű nátrium-hidroxid 1 ml desztillált vízzel készült oldatát, a szorbit vizes oldatát, végül az etanolos málnaaroma-oldatot keverés közben. A vivőanyaghoz kis részletekben hozzáadjuk a hatóanyagot és bemerülő homogenizátorral szuszpendáljuk. Végül a szuszpenziót desztillált vízzel 100 ml-re kiegészítjük és a szuszpenziós szirupot kolloid malmon átbocsátjuk. Hatóanyag: 3-klór-4’-hidroxi-o-etil-benzhidrol. 5 10 15 7. példa 20 4-(n-butil)-4’-hidroxi-a-etil-benzhidrol 7,3 g magnéziumforgácsból és 63,94 g 4-(n-butil)bróm-benzolból 225 ml vízmentes tetrahidrofuránban 25 készített Grignard-reagenshez visszafolyó hűtő alatti enyhe forralás és keverés közben 15 g 4’-hidroxipropiofenon 270 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet további 30 percen át enyhén forraljuk, majd 30 lehűtjük, és jég és jégecet keverékére öntve elbontjuk. Elválasztás után a szerves fázist telített nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 26,8 g címben szereplő vegyü- 35 letet kapunk. Olvadáspontja: 123—125 °C. Elemzési eredmények C^H^Oj összegképletre számítva. számított : C 80,24%, H 8,51 %; talált: C 80,39%, H 8,41%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képiletű 4-hidroxi-aetil-benzhidrol-származékok előállítására — a képletben Rj hidrogénatomot és R2 halogénatomot, trihalogénmetil-, 14 szénatomos alkii- vagy 14 szénatomos alkoxicsoportot képvisel, azzal a megkötéssel, hogy R2 a 3-as helyzetű trifluov-metil-c so porttól eltérő szubsztituens, — azzal jellemez ve, hogy a) 4’-h idroxi -propiofenont valamely (II) általános képletű szerves fémvegyüiettel reagáltatunk, a képletben Rí és Rj jelentése a fenti, M jelentése alkálifém-, előnyösen lítium-, nátrium-, káliumatom vagy -MgX csoport, ahol X jelentése halogénatom, vagy b) valamely (III) általános képletű benzofenont - a képletben Rí és R2 jelentése a fenti — valamely etilcsoportot tartalmazó szerves, fémvegyüiettel, különösen etil-magnézium-halogeniddel vagy etillítiummal reagáltatunk, vagy c) valamely (IV) általános képletű! vegyületet a képletben R! és R2 jelentése a fenti — redukálunk. 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben Rt és R2 az 1. igénypontban megadott jelentésű hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé elkészítünk. 7
