190029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos nitrilek előállítására
190029 lehűlés után 1 ólán át 0 °C-on tartjuk. A megjelent kristályokat szűréssel elkülönítjük, kétszer mossuk összesen 10 cm3 _ izopropiloxiddal, és csökkentett nyomáson (0,13 kPa), 60 °C-on szárítjuk. Ily módon 1,5 g N-metil-2-(3-piridil)-tetrahidrofurán-2-karbotioamidot kapunk; o. p.: 128 °C. 11 3. felhasználási példa 18 g 2-(3-piridil)-tetrahidrotiopirán-2-karbonitrilt 180 180 cm3 12N vizes sósav oldatban oldunk, és az oldatot kevertetés mellett 20 órán át 80 °C-on tartjuk. 20 °C körüli hőmérsékletre való lehűlés után a reakdóelegyet csökkentett nyomáson, 70 °C-on szárazra pároljuk. A kapott nyers terméket 50 cm3 desztillált vízben oldjuk, az így kapott oldathoz 0,1 g színmentesítő szenet adunk, szűrjük (kb. 17,5 cm3), 7,5N ammónia oldatot adagolunk — 3,7 pH eléréséig —, és 1 órán át 5 °C körüli hőmérsékleten tartjuk. A megjelent csapadékot szűréssel eltávolítjuk, háromszor mossuk összesen 30 cm3 jeges desztillált vízzel, és csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 20 °C körüli hőmérsékleten káliumhidroxid pasztillák jelenlétében szárítjuk. Dy módon 16,6 g 2-(3-piridil)-tetrahidrotiopirán-2-karbonsavat kapunk; o. p.: 193— 194 °C. 16 g 2-(3-piridil)-tetrahidrotiopirán-2-karbonsavat — amelyet a fenti módon állítottunk elő — kis részletekben, 30 perc alatt hozzáadunk 25 cm3 tionilkloridhoz, amely 0,05 cm3 dimetilformamidot tartalmaz. A reakcióelegyet ezután 2,5 órán át forrásban tartva kevertetjük, 20 °C körüli hőmérsékletre hűtjük le, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 70 °C-on szárazra pároljuk. Dy módon 26 g 2-(3-piridU)-tetrahidrotiopirán-2-karbonilkloridhidrogénkloridot kapunk nyers alakban, narancsszínű olajként, amelyet további tisztítás nélkül közvetlenül felhasználunk. Ezt a terméket 70 cm3 metilénkloridban oldjuk. A kapott oldaton 2 órán át vízmentes monometilamint áramoltatunk keresztül, és ily módon telítjük azt, mimeüett a reakcióelegy hőmérsékletét kb. 20 °C-on tartjuk. 16 órán át ugyanezen a hőmérsékleten végzett kevertetés után a kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, és háromszor mossuk összesen 90 cm3 metilénkloriddal. A szerves szűrleteket egyesítjük, ötször mossuk összesen 250 cm3 desztiUált vízzel, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, hozzáadunk 0,2 g színmentesítő szenet, szűrjük, és csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 60 °C-on szárazra pároljuk. Dy módon 16,3 g olajos maradékot kapunk, amelyet 165 g (0,063—0,2 mm szemcseméretű) szilikagélt tartalmazó, 3,4 cm átmérőjű oszlopon kromatografálunk. Az eluálást etilacetáttal végezzük, 100 cm3-es frakciókat fogunk fel. Az első 4 frakciót elvetjük. A következő 10 frakciót egyesítjük, és csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 60 °C-on szárazra pároljuk. Dy módon 14 g nyers terméket kapunk, amelyet 20 cm3 forró acetonitrilben oldunk. Azt az oldatot lehűlés után 1 órán át 5 °C körüli hőmérsékleten tartjuk. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, háromszor mossuk összesen 20 cm3 izopropiloxiddál — amelyet előzetesen kb. 5 °C-ra hűtöttünk le -, és csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 20 °C körüD hőmérsékleten, káliumhidroxid pasztillák jelenlétében szárítjuk. Dy módon 11,3 g N-metil-2-(3-piridil)-tetrahidrotiopirán-2-karboxamidot kapunk, amelynek o. p.-ja 109 °C. 7,5 g 2,4-bisz(4-metoxi-fenil)-2,4-ditioxo-l,3-ditia-2,4-difoszfa-etánt hozzáadunk egy szuszpenzióhoz, amely 5,9 g, a fenit módon előállított N-metil-2-(3-piridi!)-tetrahídrotiopirán-2-karboxamidot tartalmaz 75 cm3 toluolban. A kapott szuszpenziót kevertetés közben 6 órán át forraljuk, majd 16 órán át 20 °C körüD hőmérsékleten végzett további kevertetés után a reakdóelegyhez hozzáadunk 80 cm3 desztillált vizet, 80 cm3 etlacetátot és 8 cm3 15N ammónia oldatot. Dekantálás után a vizes fázist háromszor extraháljuk összesen 3CÜ cm3 etilacetáttal. A szerves kivonatokat egyesítjük, és négyszer mossuk összesen 320 cm3 desztiUált vízzel, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g színmentesítő szenet, szűrjük, és csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 70 °C-on szárazra pároljuk. A kapott teiméket (6,4 g) 15 cm3 forró etanolban oldjuk. Azt az oldatot lehűlés után 30 percen át 5 °C körüli hőmérsékleten tartjuk. A megjelent kristályokat szűréssel ejkülönítjük, kétszer mossuk összesen 14 cm3, 5 °C körüD hőmérsékletre lehűtött etanollal, majd kétszer összesen 20 cm3 izopropiloxiddál, és csökkentett nyomáson (2 7 kPa), 20 °C körüD hőmérsékleten, káliumhidroxid paiztiUák jelenlétében szárítjuk. Dy módon 4,6 g nyers terméket kapunk, amely 120 °C-on olvad. Ezt a terméket 40 cm3 0,5 N vizes sósav oldatban oldjuk. Az így kapott oldatot háromszor extraháljuk ösízesen 75 cm3 etilacetáttal, hozzáadunk 0,1 g színmentesítő szenet, szűrjük, és 12 cm3 2N vizes nátriumhicroxid oldat hozzáadásával meglúgosítjuk 25 cm3 etilacetát jelentétében. Dekantálás után a vizes fázist kétszer extraháljuk összesen 50 cm3 etilacetáttal. A szerves kivonatokat egyesítjük, háromszor mossuk összesen 60 cm3 desztiUált vízzel, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és csökkentett nyomáson (2,7 kPa), 60 °C-on szárazra pároljuk. A kapott termékei (3,3 g) 9 cm3 forró etanolban oldjuk. Ezt az oldatot lehűlés után 30 percen át 5 °C körüD hőmérsékleten tartjuk. A megjelent kristályokat szűréssel elkülönítjük, kétszer mossuk összesen 6 cm3 5 °C körüD hőmérsékletre lehűtött etanoUal, és csökkentett nyomáson (0,13 kPa), 60 °C-on szárítjuk. Dy módon 2,6 g N-metib 2-(3-piridil)-tetrahidrotiopirán-2-karbotioamidot kapunk, amelynek o.p.-ja 124 °C. Szabadalmi igénypontok Eljárás az I általános képletű új heterociklusos nitrüek elő ülítására — a képletben Hel jelentése 3-piridil-csoport; X jelentése kén- vagy oxigénatom és Y jelentése vegyértékkötés vagy metUéncsoport -, azzal jeUemezve, hogy a) olyan I általános képletű heterociklusos nitrilek 12 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
