190021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillinek védőszililezésére bázikus jellegű szililezőszerrel
190021 szulfoxidot, az elegyet egy órán át 60 °C-on, egy órán át 80 °C-on, majd 7 órán keresztül 110 °C-on tartjuk. A 30-40 °C-ra visszahűtött reakdóelegyhez hozzáadjuk 0,85 cm3 acetilbromid és 0,92 cm3 piridin 10 cm3 toluolban elkészített szuszpenzióját, majd az elegyet 2-3 órán keresztül 110 °C-on tartjuk (míg a kiindulási anyag rétegkromatográfiásan már nem mutatható ki). A reakció befejezése után 70—80 °C-ra lehűtött elegyhez 50 cm3 50 °C-os vizet adunk, mire megkezdődik a termék kiválása. Mintegy 6 cm3 6n H2S04-vál az elegyet pH =2-16 savanyítjuk, ezután további 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált kristályokat leszivatjuk, kétszer vízzel és kétszer toluollal mossuk. A szilárd anyagból a maradék N-fenil-karbamidot alkalmas oldószerrel felszuszpendálva kioldjuk, a terméket mosás után szárítjuk. Termelés 3,3 g (57,9%), olvadáspont 154-155 °C (bomlás közben). 7 6. példa 110 cm3 vízmentes toluolban vagy xilolban keverés közben feloldunk 8,0 g (10,44 cm3) hexametil-diszilazánt, 7,45 g N-(p-metoxi-fenil)-karbamidot és 6,0 g benzflpenidllin-szulfoxidot, az elegyet egy órán át 60 °C-on tartjuk. A 30—40 °C-ra visszahűtött reakdóelegyhez hozzáadjuk 0,85 cm3 acetilbromid és 0,92 cm3 piridin 10 cm3 toluolban elkészített szuszpenzióját, majd az elegyet 2-2,5 órán keresztül 110 °C-on tartjuk. A reakdó befejeződés után 70—80 °C-ra lehűtött elegyhez 50 cm3 50 °C-os vizet adunk, mire megkezdődik 5 a terihék kiválása. Mintegy 6 cm3 6N H2S04-val az elegyet pH = 2-re savanyítjuk, ezután további 30 perdg szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált kristályokat leszivatjuk, kétszer vízzel és kétszer toluollal mossuk. A szilárd anyagból a maradék N-(p-metoxi-fenil)-karba- 10 mi dot alkalmas oldószerrel felszuszpendálva kioldjuk, a terméket mosás után szárítjuk. Termelés 3,5 g (61,5%), olvadáspont 154 °C (bomlás közben). 8 15 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás penidllinek védőszililezésére bázikus jellegű szililezőszer — előnyösei! hexametil-diszilazán — segítségével, azzal jellemezve, hogy a szililezést katalizátorként 20 alkalmazott karbanüd vagy adott esetben halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített N-fenil-karbamid jelenlétében végezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hexametil-diszilazánt, a kata-25 lizátort és a penicillinszármazékot egyszerre visszük reakdóba, és az elegy hőmérsékletét fokozatosan növeljük 60 °C-ról 100 °C-ra. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.021 - Nyomdacoop, Budapest 5
