190007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,3,4-trinor-1,5-inter-m fenilén-prosztaciklin és analógok előállítására
190007 például nátrium-szulfáttal, magnézium-szulfáttal történő kezelését, majd a szuszpenzió szilárd komponensének kiszűrését értjük. 15 1. példa 3-Brómmetil-benzoesav 10 g (73,4 mM) m-toluilsavat feloldunk 75 ml víz mentes széntetrakloridban, majd 0,2 g 2,2 '-azobisz(2-metil-propionitril)-t és 13,72 g (77,07 mM) N-bróm-szukcinimidet adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 20 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a képződött szukcinimidet melegen kiszűrjük. A szűrletként kapott szerves fázist 15 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott nyers terméket ötszörös mennyiségű széntetrakloridból átkristályosítjuk. így 12,72 g (80,5%) cím szerinti terméket kapunk A termék analitikai jellemzői: Vékonyrétegkromatográfia : Rf = 0,38 (benzol-etilacetát 1:1) A termékből diazometánnal készített metilészter Rf értéke:0,38 (benzol-hexán 2:1) *H—NMR (CDCI3,5): 4,51 (s,2H,CH2) 7,25—7,6 (m, 2H, aromás protonok) 7,75—8,25 (m, 2H, aromás protonok) A fentiek szerint állítjuk elő a következő vegyületeket: 3 -brómetil-6-nitro-benzoesav Rf = 0,07 (benzol-etilacetát 1:1) ^-NMRÍCDCls^): 4,54 (s, 2H, CH2) 7,5—8,1 (m, 3H, aromás protonok) 3 -brómme til 4 -fluor-benzoesav Rf = 0,36 (benzol-etilacetát 1:1) 2- klór-3-brómmetil-benzoesav Rf = 0,35 (benzol-etilacetát 1:1) 3 -brómme til-6 -ciano-benzoesav Rf = 0 ,32 (benzol-etilacetát 1:1) 3- brómmetil-5-hidroxi-benzoesav Rf = 0,15 (benzol-etilacetát 1:1) 3-brómmetil-6-acetilamino-benzoesav Rf = 0,05 (benzol-etilacetát 1:1) 2. példa 3-Metoximetil-benzoesav 12 g (55,77 mM) 3-brómmetil-benzoesavat feloldunk 10 ml vízmentes metanolban, és az oldathoz cseppenként 22,30 ml 5 mM/ml koncentrációjú nátrium-metoxidot adunk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 5—10 percig kevertetjük, majd a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 10 ml etilacetátban feloldjuk, 2 ml vizet adunk hozzá, és 0 °C-on az elegy pH-ját pH = 2—3-ra állítjuk 2 N nátrium-hidrogén-szulfát oldattal. A fázisokat elválasztjuk, a szerves fázist szárítjuk, szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 8,55 g (92,3%) cím szerinti terméket kapunk. A termék analitikai jellemzői : Vékonyrétegkromatográfia : Rf = 0,13 (benzol-etilacetát 1:1) Rf = 0,61 (benzol-dioxán-e cetsav 20:10:1) 3. példa 3-Fluormetil-benzoesav 2,945 g (11,15 mM) 1,4,7,10,13,16-hexaoxa-ciklooktadekánt (18-korona-6-ot) 30 ml vízmentes acetonitrilben feloldunk, majd 6,48 g (111,54 mM) izzított kálíum-fluoridot adunk hozzá. Az elegyet fél órán át kevertetjük, majd 12 g (55,77 mM) 3-bómmetil-benzoesavat adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át 50 °C-on kevertetjük. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot felvesszük 100 ml etilacetátban, a szuszpenziós oldatot kimossuk 15 ml vízzel, 15 ml telített sóoldattal, majd nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szerves oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 7,3 g (85%) cím szerinti terméket képünk. A termék analitikai jellemzői: Vékonyrétegkromatográfia: Rf = 0,3 (benzol-dioxán-ecetsav 50:10:1) Éteres diazometán-oldattal elkészített metilészter Rf értéke: 0,37 (benzol-hexán 2:1) H-NMR (CDCI3, ő): 5,46 (s,2H, CH2F) 7,28—7,7 (m, 2H, aromás protonok) 7,8-8,3 (m, 2H, aromás protonok) ló 4. példa 3-Cianometil-benzoesav 10 g (43,66 mM) 3-brómmetil-benzoesav metilésztert feloldunk 50 ml vízmentes acetonban, és 3,2 (65,5 mM) (105 °C-on szárított) nátrium-cianidot és 0,327 g (2,18 mM) nátrium-jodidot adunk hozzá. \ reakcióelegyet 10 órán át forraljuk visszafolyatás közben, majd a lehűtött reakcióelegyet óvatosan szűrjük. Az ’ acetont csökkentett nyomáson le desztilláljuk. A nyersterméket felvesszük 120 ml etilacetátban, és a szuszpenziós oldatot 2 X 20 ml vízzel mossuk. A szerves oldószert csökkentett nyomáson le desztilláljuk, majd a kapott anyagot feloldjuk 20 ml metanolban, és hozzáadjuk 5,24 g nátrium-hidroxid 20 ml vízzel elkészített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át kevertetjük. A metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 20 ml vizet és 20 ml telített sóoldatot adunk, végül 2N nátrium-hidrogén-szulfát-oldattal a pH-t 1-2 közé savanyítjuk. Az elegyet 3—60 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist megszárítjuk, szűrjük, és az oldószert csökken9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
