189906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható új triciklusos-vegyületek előállítására
17 189906 18 öntjük, majd a kivált vörös színű csapadékot szűréssel elkülönítjük (62 g). A szűrletet 2 liter etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. így további 7 g vörös színű csapadékot különíthetünk el. Az egyesített csapadékot 3,5 1 forrásban levő metanolban feloldjuk, majd a kapott oldatot lehűtjük és a kivált csapadékot kiszűrjük. így 25,4 g mennyiségben halvány narancs színű csapadékot kapunk. Az anyalúgot 1 1-re bepároljuk, majd lehűtjük, amikor további 10,2 g narancs színű csapadék különíthető el. Ha az anyalúgot tovább bepároljuk mintegy 250 ml végtérfogatra, akkor még 5,7 g termék különíthető el. így összesen 41,3 g (55,4%) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 250 °C (bomlik). *H-NMR spektrum /(CDíJiSO, ppm, delta/: 1,5-2,3 (m, 2H), 2,4-3,8 (m, 4H), 4,0-4,7 (m, 1H), 6,0 (d, 1H, J = 2,5 Hz), 7,6 (d, 1H, J = 2,5 Hz), 9,3 (s, 1H), 10,4 (s, 1H). IR-8pektrum (KBr, mikron): 2,9 (OH), 3,5 (OH), 5,95 (CO), 6,1 (CO). Elemzési eredmények a CuHnO«N képlet alapján: számított: C% = 61,80, H% = 4,75, N% = 6,01; talált: C% = 62,08, H% = 4,95, N% = 6,06. 4. példa DL-4a,5-Dihidro-7,9-dihidroxi-(2H,3H,4H)-piridof l,2-alkinolin-l,6-dion A. lépés 41,0 g (0,19 mól) 3-oxo-heptándikarbonsav-l-etilészter-7-metilészter, 1,0 g platina-oxid katalizátor, 29,1 g (0,19 mól) 3,5-dimeloxi-anilin és 80 ml jégecet keverékét 3,5 kg/cml hidrogéngáz nyomáson 36 órán át hidrogénezzük, majd a katalizátort kiszűrjük, ecelsavval mossuk és a szűrlet és az ecelsav elegyét 100 ml-re bepároljuk vákuumban. Az így kapott koncentrátumot nitrogéngáz atmoszférában cseppenként hozzáadjuk 360 ml 48%-08 vizes hidrogén-bromid-oldat és 200 ml jégecet visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartott elegyéhez. Az adagolás befejezését követően az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával további 30 percen át forraljuk. Ezt kővetően nitrogénáramban a reakcióelegyet desztillálás utján betöményitjük, 3 óra leforgása alatt 500 ml deszlillátumot gyűjtve. A maradékot szobahőmérsékletre lehűtjük, majd 500 ml tört jégre öntjük. Az így kapott elegyet 500-500 ml etil-acetáttal négyszer extraháljuk, majd az egyesített extraktumot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 33,0 g (65,5%) mennyiségben halvány barna gyanta formájában 4-2,3-dihidro-5,7-dihidroxi-( lH)-kinolin- 4-on-2-il/-vajsavat kapunk. •H-NMR /(CDihSO, ppm, delta/: 1,6-3,55 (m, 10H), 5,58 és 5,57 (2H, felhasadt dublettek), 6,57 (1H, OH), 10,2 (1H, OH), 12,75 (1H, COOH). Tömegspektrum (m/e): 265 (M*). IR-spektrum (KBr, mikron): 5,89 (COOH). Elemzési eredmények a CuHisOsN képlet alapján: számított: C% = 58,86, HX = 5,70, N% = 5,28; talált: C% = 59,22, H% = 5,70, N% = 5,02. B. lépés Nitrogéngáz atmoszférában az A. lépésben kapott vegyületböl 26 g (0,098 mól) és 260 ml metán-szulfonsav keverékét 140 #C-on hevítjük 2 órán át, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük és 1000 ml tört jégre öntjük. Az így kapott «Hegyhez 4 1 etil-acetátot, 1 liter vizet és 2150 g nátrium-kloridot adagolunk, majd a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Ezután a fázisokat elválasztjuk egymástól. A vizes fázist 500-500 ml etil-acetáttal négyszer extraháljuk, majd az egyesített szerves fázisokat telített nátrium-hidrogén-karbonátoldaltal addig mossuk, míg a pH 7-re áll be és kicsapódás nem észlelhető. A szerves fázist ezt kővetően 1000 ml vízzel, majd 1000 ml telített vizes nátrium-klorid-oldallal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot kis mennyiségű forró etil-acetátban feloldjuk, az így kapott oldatot dietil-éterrel hígítjuk és 0 4C-ra lehűtjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, majd vákuumban szárítjuk. így 9,4 g (38,8%) mennyiségben a 259-268 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 3H-NMR /(CDahSO, ppm, delta/: 1,75-3,25 (m, ilH), 6,1 és 6,95 (2H, felhasadt dublettek, meta-aril). Tömegspektrum (m/e): 247 (M*). Elemzési eredmények a CuHuOtN képlet alapján*. számított: C% = 63,15, H% = 5,30, N% = 5,67; talált: C% = 63,22, H% = 5,44, N% = 5,35. 5. példa 6-Hidroxi-8-(5-fenil-2-pentoxi)-3a,4-dihidro-{2H,3H)-pirrolo[l,2-a]-kinolin-l,5-dion diasztereomer jei Nitrogéngáz atmoszférában vízmentes körülmények között 70 g (0,30 mól) 6,8-dihidroxi-3a,4-dihidro-(2H,3H)-pi.rrolo[l,2-a]kinolin-1,5-diont feloldunk 750 ml dimetil-formamidban 60 *C-ra történő melegítés útján. A kapott mélyvörös színű oldathoz 51,6 g (0,675 mól) kálium-karbonátot adagolunk, majd az így kapott keveréket 70 “C-ra melegítjük és gyors ütemben hozzáadjuk 2-(metil-szulfoniloxi)-5-fenil-pontán 250 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. Az így kapott reakcióelegyet ezután 75-80 *C-on tartjuk 12 órán ól, majd további 5,3 g 2-(metil-szulfoniloxi)-5-fenil-pentánt és 3,8 g kálium-karbor.átot adagolunk hozzá és a hevítést az említett hőmérsékleten 2 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet ezt követően 1 liter etil-acetát és 1 liter tört jég elegyébe öntjük, majd az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
