189906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható új triciklusos-vegyületek előállítására
49 189906 50 hozzá és 25-25 ml etil-acetáttal kétszer extraháljuk. A szerves fázisokat összeönljük, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, így 0,4 g (90%) 5-fenil-2-pentanolt kapunk, amelynek fajlagos forgatóképessége [cclî^ = -7,16° (CHCb). 11. Referenciapélda Metán-szulfonsav-benzilészter Nitrogénatmoszférában keverés közben 1,4 liter metilén-klorid, 129,6 g (1,2 mól) benzilalkohol és 182 g (1,8 mól) tirietil-amin elegyét jégből, vízből és acetonból álló fürdőben -5 °C-ra lehűtjük. Ezután 49 perc leforgása alatt az elegyhez hozzáadunk 150 g (1,31 mól) metán-szulfonil-kloridot 100 ml metilén-kloriddal alkotott oldata formájában, az adagolás során a hőmérséklet -5 ®C és +2 °C között tartva. 0-2 °C-on 10 percen át történő keverést követően a reakcióelegyel 500 ml, 5 °C-ra előhűtött vízzel hígítjuk, majd a szerves fázist elválasztjuk, 500-500 ml hideg vízzel kétszer mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk, a cím szerinti vogyületet kapva 190 g (85%) menynyiségben halványsárga olaj formájában. Ezt a terméket a következő referenciapélda szerinti eljárásnál végzett felhasználásáig hűtőszekrényben tároljuk. ■H-NMR (CDCb, delta, ppm): 2,9 (s, 3H), 5,2 (s, 2H), 7,4 (m, 5H). Rf-érték: 0,75 (CHjCIj). 12 12. Referenciapélda 2S-Benziloxi-propionsav-etilészter Nitrogénatmo8zférában keverés közben 181,5 g (0,975 mól) metán-szulfonsav-benzilésztert összekeverünk 393 g (3,33 mól) 2S-hidroxi-propionsav-metilészterrel, majd az így kapott oldatot vízfürdőn 94 °C-ra melegítjük 15 perc leforgása alatt és ezután ezen a hőmérsékleten tartjuk 1,5 órán át. Ezt követően a reakcióelegyet 45 ®C-ra lehűtjük, majd 2 liter hideg toluolba öntjük. A toluolos elegyhez 500 ml vizet adunk, majd az így kapott elegyet 5 percen át keverjük és a vizes fázist elválasztjuk, majd 200 ml friss toluollal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, egymásután 500-500 ml vízzel kétszer, 500 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal egyszer, 500-500 ml vízzel kétszer és 500 ml telített vizes nétrium-klorid-oldatl.al egyszer mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Így nyers termékként 228 g (112%) mennyiségben olajat kapunk, amelynek fajlagos forgatóképessége = -60,8° (e = 1,11, CHCb). olaj Az >H-NMR-spoktruma azt mutatja, hogy etil— -lak tállal szennyezett. Vákuumban végzett dcsztilláláskor egy alacsonyan forró 1. frakciót /25 ml, forráspontja 1,6 mbar nyomáson 79 ®C, [ccId : -6,9® (c = 1,13, CHClj)/, a 2-8. frakciókat /74 ml, forráspont 1,73 mbar nyomáson 82 ®C és 4 mbar nyomáson 114 ®C, [ocId = -42,1° és -76,2® között (c = 1,09-1,16, CHCh,)/ mint a 2S-hidroxi-propionsav-etilészter és a cím szerinti vegyület elegyét és a 9-12. frakciókat /57 ml, forráspont 4 mbar nyomáson 115 ®C, 1 mbar nyomáson 98-100 ®C és 1,33 mbar nyomáson 102-106 ®C, [oc]d = -80,0® és -83,7® közölt (c = 1,01-1,17, CHCh)/ mint a lényegében tiszta cím szerinti vegyületel kapjuk. 49 g mennyiségben magas forráspontú fenéktermék marad vissza. A 10. frakció egy része (3 g) megtisztítható a 2S-hidroxi-propionsav-etilésztertől úgy, hogy 100 ml hexánnal felvesszük, majd a kapott oldatot 30 ml vízzel ekvilibráljuk. A hexános fázist elválasztjuk, 30-30 ml vízzel háromszor mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Olyan olajat kapunk 2,4 g mennyiségben, amelynek Rf-értéke 0,32 futtatószerként hexán és elil-acelát 6 : 1 térfogatarányú elegyét használva, illetve fajlagos forgatóképessége [oc]^ = -83,3® (c = 1,13, CHCh). 13. Referenciapélda 2 S - B e n z iloxi-p r opa nol A 12. referenciapélda szerinti desztillálási folyamat 2-9. és 12. frakcióit (összsúly: 106,1 g, 0,45 mól 2S-benziloxi-propionsav-etilésztert és 0,25 mól 2S-hidroxi-propionsav-etilésztert tartalmaz) feloldjuk 100 ml vízmentes etanolban, majd az így kapott oldatot nitrogénatmoszférában keverés közben cseppenként 1 óra leforgása alatt hozzáadjuk 37,85 g (1,0 mól) nátrium-bór-hidrid és 500 ml vízmentes etan.ol keverékéhez. Az adagolás során a hőmérsékletet 25-30 ®C-on tartjuk 20 ®C-os vízfürdővel végzett hűtéssel. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyel szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük, majd 10 ®C-ra lehűtjük és nitrogénáramban 15 perc leforgása alatt 95 ml 12 n sósavoldatot (1,14 mól) adunk hozzá cseppenként. A képződött szuszpenziót szűrjük, majd a kiszűrt anyagot 100 ml elanollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot öszszeöntjük, majd vákuumban 150 ml-re belöményítjük. A koncentráumot 200 ml vízzel és 300 ml etil-acetáttal hígítjuk, majd a hígított elegy pH-ját 1,5-ről 9,0-ra változtatjuk 50 ml 4 n nátrium-hidroxid-oldat adagolásával. (Az adagolás hatására a kicsapódott szilárd cnyag feloldódik.) A fázisokat ezután elválasztjuk egymástól, majd a vizes fázist először 100 ml, majd 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A három szerves fázist összeöntjük, 150-150 ml vízzel kétszer és 150 ml telített vizes nátrium-kloríd-oldal.lal egyszer mossuk, n agnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, a cím szerinti vogyületet kapva 50,5 g mennyiségben olaj formájában. = +47,9® (c = 1,08, CHCh), [a = +27,736® (önmagában). Rr-érték: 0,1 (CHiCh). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
