189891. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás piridil-oxi-fenoxi-propionsav-észterek előállítására
7 189891 8 kóben, in situ fenoláttá alakított, gátolt nemnukleofil fenol megfelelő mennyiségét adjuk a reakcióelegyhez. A gátolt fenol hozzáadása következtében a konverzió nagyobb lett 99X-nál. Gátolt fenolként előnyösen 2,6-di(terc-butil)-4-metil-fenolt (BHT) alkalmazhatunk. Általában legalább 0,05 mól gátolt nemnukleofil fenolt adunk a pirid il-oxi-fe nolát egy móljára számítva, vagyis a fenol koncentrációja 5 mólX körüli érték. Ha fém- vagy ammónium-hidroxidot vagy -alkoxidot reagáltatunk hidrokinonnal a hidrokinon-dianion előállítása céljából, a hidroxidot vagy alkoxidot előnyösen kis fölöslegben alkalmazzuk. Ez a kis fölöslegben lévő hídroxid vagy alkoxid alakítja át a gátolt nemnukleofil fenolt in situ fenoláttá. A gátolt nemnukleofil fenolt olyan mennyiségben adhatjuk a hidroxidhoz vagy alkoxidhoz és a hídrokinonhoz, amely kb. ekvivalens a hidroxid vagy alkoxid kis feleslegével. Például ha 2,05 mól nátrium-hidroxidot reagáltatunk 1,0 mól hidrokinonnal, akkor kb. 0,05 mól gátolt, nemnukleofil fenolt adunk a reaktánsokhoz. A proptonát hozzáadása után a kiindulási anyagok több, mint 99%-os konverziója érhető el. Előnyösen alkalmazható reaktánsok az (V) általános képletű 4-(piridil-2-oxi)-fenolátok, - a képletben X és Y jelentése egymástól függetlenül trifluor-metil-csoport, hidrogén-, klór-, fluor-, bróm- vagy jódalom. A felsorolt piridil-oxi-fenolátok ismert vegyületek és az irodalomból jólismert módszerek segítségével állíthatók elő, például piridil-halogenid és hidrokinon-dianion reagáltatásával. Megfelelő propionátok a (III) általános kópletú vegyületek - a képletben B jelentése klór- vagy brómatom; R jelentése 1-8 szénatomos alkil- vagy 3-6 szénatomos alkoxi-alkil-csoport. Ezeknek a propionétoknak legtöbbje ismert vegyület és az irodalomból jólismert módszerekkel állítható elő. A propionátok közül azokat célszerű alkalmazni, melyeknek a képletében R jelentése n-butil-, metil-, metoxi-propil-ÍCaHíOCHj) vagy etoxi-etil-(CiH«OCiHs) csoport. A találmány szerinti eljárást az 1. reakcióvázlattal szemléltetjük. A (II) és (I) általános képletben Ar egy vagy két halogénatommal vagy CFs-csoporttal adott esetben helyettesített piridilcsoport, B és R jelentése a fentiekben megadottal megegyezik. A reaktánsokhoz egy, a reakcióelegyben in situ fenoláttá alakított gátolt, nemnukleofil fenolt adhatunk, hogy a konverziót 99X fölé emeljük. A találmány egyik megvalósítási módja szerint 4-(5-(trifluor-metil)-piridinil-2-oxi]-fenolátot o megfelelő propionéttal reagáltatunk a leírt alacsony víztartalom és alacsony hőmérséklet mellett, Így a megfelelő 2-(4-[{5- -trífluor-metil)-2-piridinil-oxil-fenoxi)-propionsav-ósztert kapjuk. A reakciót a 2. reakcióvázlat szemlélteti. (B és R jelentése a fentiekben megadott.) A találmány egy másik előnyös megvalósítási módja szerint 4-r3-klór-5-(trifluor-metíl)-piridinil-2-oxi]-fenolétot reagáltatunk a megfelelő propionáttal a fentiekben leírt kis víztartalom és alacsony hőmérséklet mellett, így a 2-{4-[(3-klór-5-trifluor-metil)-2-piridinil-oxi]-fenoxi}-propionsav-észterl kapjuk. A reakciót a 3. reakcióvázlat szemlélteti. (B és R jelentése a fentiekben megadott.) A találmány egy másik előnyős megvalósítási módja szerint 4-[3-fluor-5-(trifluor-metil)-piridinil-2-oxi]-fenolátol reagáltatunk a megfelelő propionáttal a fentiekben leírt kis víztartalom és alacsony hőmérséklet mellett, Így a 2-{4-[(3-fluor-5-trifluor-metil)-2-piridinil-oxi]-fenoxi)-propionsav-észtert kapjuk. A reakciót a 4. reakcióvázlaton mutatjuk be. (B és R jelentése a fentiekben megadott.) A találmány szerint előállított piridil-oxi-fenoxi-propionátokat jólismert, extrakciós és tisztítási technológiák, például metilén-kloridos oldószeres extrahálás segítségével nyerhetjük ki. A találmány szerinti megoldást az alábbi példákkal mutatjuk be anélkül, hogy a találmányt a példákra korlátoznánk. A víz menynyiségét a Karl-Pisher módszer segítségével határoztuk meg. 1. példa 250 ml-es, hőmérővel, adagolótölcsérrel, keverővei és 20 cm x 1 cm-es desztilláló feltétettel ellátott, Vigreux-kolonnával felszerelt háromnyakú gömblombikot nitrogéngézzal átöblltetlünk, majd 100 ml dimetil-szulfoxidot és 11 g (0,1 mól) hidrokinont mértünk bele. Az adagolótölcsért 16 g 50 tX-os nátrium-hidroxiddal (0,2 mól) töltöttük tele. A lombikot 60 °C-ra melegítettük, ekkor a rendszert - a dimetil-szulfoxid forrását előidéző vákuummal - gázmentesitettük majd nitrogéngázt vezettünk a lombikba a vákuum lekapcsolása után. A berendezést ily módon háromszor gázmentesitettük és 1,33.10* Pa vákuumot hoztunk létre. A hőmérsékletet 95 °C-ra emeltük és a nátrium-hidroxidot 5- -10 perc alatt a reakcióelegybe vezettük, Így a hidrokinon-dianionja kicsapódott. A hőmérsékletet növelve a vizet kidesztilláltuk. (Fejhőmérséklet: 50-124 »C; fenékhőmérséklet: 105-124 °C.) Amikor fejtermékként csak dimetil-szulfoxid desztillált át (kb. 25 g desztillátum), a hőmérsékletet 80 *C-ra csökkentettük és vákuumot kapcsoltunk a rendszerre. A reakcióhömérsékletet 90 °C alatt tartva 21,6 g (0,1 mól) 2,3-dikIór-5-(trífluor-metü)-piridint adtunk a reakcióelegyhez 10-20 perc alatt. A reakcióelegyet 80-90 °C közötti hőmérsékleten tartottuk 1-1,5 órán keresztül, Így 4-[3-klór-5-(trifluor-metil)-piridil-2-oxi]-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 «0 (15 5
