189793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-4-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 189 793 2 lóciklopropil- 1,1-1,7 (m, 511, ciklopropil H), -metil- 2,2-2,8 (m, 2H, tíklopentén-H), 3,1-4,0 (m, 6H, 4 dkJopentért-H és SCH,), 4,25 (d, J = 7Hz, 211, NOCH,7. 5,20-6,30 (m, 4H, 3- -CH7 és 2 laktám-H), 7,66 -8,70 ppníXm, 311. Py) 17ciklopcntiI- 1,3-2,8 (m, ÍÓH, 2 ciklopentén-H, 8 ciklopentíl-H), 3,1 4,0 (ni, 6H, 4 dklopentén-H és SCH2), 5,15 -6.25 (m, 4H, 3-CH, és 2 laktám-H), 7,6— 8,7 ppm (ín, 3H, Py) 18- CH2CO~- 2,2—2,8 (m, 211, dklopentén-H), 3,14,0 (ni, 6H, 4 dklopentén"CM3 -H és SCH-,), 3,95 (s. 3H, CHA 5,05 (s, 2H, NOCH-,), 5,2-6,4 (in, 4H, 3-CH,) és T laktám-H), 7,65 -8,7 ppm^m, 3H,Py) 19- CH?CONH-)2,2—2.8 (m, 2H, dklopentén-H), 23,1—4,0 (ni, 6H, 4 dklopentén-H) és SCÍG). 4,90-6,35 (in, 6H, NOCH-,, 3-CH? és 2 laktám-H), 7.65- 8,70 ppni (m. 3H. Py) 20- CH2COOH 2,15—28 (m. 2H, ciklopentén-H), 3,1 -3,9 (ni, 6H, 4 dklopentén-H és SCH0), 5,08 (s, 2H, OCH? 5.15- 6,25 (m, 4H, 3-CII-, és 2 laktám-H), 7,65—8,70 ppm(m,3H, Py) 21- C(CH4-,- 1,80 (2, 6H, 2xCH3), 2,10- -COOH 2,8 (m, 2H, dklopentén-H), 3,1-3,9 (m, 6H, SCH-,) 4 dklopentén-H), 5,20-6,30 411, 3-CH7 és 2 laktám-H), 7,68-8,72 pptfi (in, 3H, Py) 22- CHACOOH 2,1—2,8 (m, 2H, dklopentén-H), CH-, 3,1-3,9 (m, 6H, 4 ciklopentén-H) és SCHA 5,1-6,40 (m, 6H, NOCH7, 3-CH-, és 2 laktám-H), 6,50-6,88 (mf 2H, C = CHA 7.66— 8,70 (ppm (m, 3H, Py) 231-karboxil- 1,5-2,8 (m, 6H, 2 ciklopentén-ciklopropil- -H, 4 ciklopropil-H), 3,13-3,9 (m, 6H, 4 ciklopentén-H és SCH-,), 5.15- 6,30 (m, 4H, 3-CH7 ész2 laktám-H), 7,66-8,70 ppm (m, 3H, Py) 24 l-karboxil-1-2,0—4,0 (m, 14H, 6 ciklobutil-H), -dklobutil- -6 dklpentén-H 6 ciklopentén-H és SCHA 5,15-6,40 (m, 4H, 3-CH7 ás 2 laktám-H), 7,60-8,70 ppm (m,3Il,Py) Az 1. példában leírt eljáráshoz hasonló módon állítottuk elő az alábbi 3. táblázatban felsorolt (I) általános képlctú vegyületeket, ahol R1 jelentése metllcsoport, !és R2 jelentése a 3. táblázat második oszlopában megadott szubsztituens. E termékek amorf, szilárd anyagok.- I 3. táblázat A példa R2 1H-NMRCF3C02 D-ben, 6 (ppm) sorszáma_______j___________________________ 25 (c. ) í,9-2.45 (m, 2H, pirán-H), 2,65-1 3,25 (m, 2H, pirán-H), 3,42 és 3,75 (AB, J = 19Hz, 2H, SCH2). 4,26 (s, 3H, OCH-j), 4,4-4,8 (m, 2H, pirán-H), 4,85—6,20 (m, 4H, CH7Py és 2 laktám4), 7,25 (d, J = 7Hz, Py-H), 8,2-8,6 (m, 2H, Py) 26 (cA 3,45 és 3,85 (AB, J = 19Hz, 2H, 2 SCHA 4,22 (s, 3H, OCH.), 5,2-6 45 (m, 4H, CH-,Py és 7-laktám-H), 7,3(m, 1H), E,0—8,3 (m, 2H), 8,88 (d, J = 7Hz, 1H) és 9,43 (s, lH)furopíridin-H) 27 (cA 3,47 és 3,85 (AB, J = 19Hz, 2H, ^ SCH7)< 4,22 (s, 3H, OO^). 5,25-6.5 (m, 4H, CH2Py és 2 láktám-H), 7 90 és 8,18 (mindkettőben d, J = 5Hz, 2 tiofén-H), 8,35-8.8 (m, 2H, Py), 9,50 (s, 1H, Py) 28 (c4) 3,50 és 3,86 (AB, J = 19Hz, 2H, SCH7). 4,21 (s, 3H, OCHA, 5,3-6.5 (m, 4H, CH^Py és 2 laxtám-H), 7,85 (m, 4H, CH?Py és 2 laktám-H), 7,85 (d, J =3Hz, 1 íiofén-H, 8,2-8,8 (m. 3H), 9,63 (s, 1H, Py) 29 (cA 3,26 (s, 3H, CH.), 3,40 és 3,72 (AB, J = 19Hz, 211, SCHA, 4,23 (s, 3H, OCITA 5,25-6,45ím, 4H, CH0Py és 2 laktám-H), 7,75 (d, J 2 5Hz, tiofén-H), 8,0-8,7 (m, 3H. tienopiridin) 30 (cA 3,46 és 3,75 (AB, J = 19Hz, 2H, SCHA, 4,21 (s, 3H, OCHo), 5,2 — 6.5 fm, 4H, CH7Py és 2 taktám-H), 7.6-8,2 (ifi, 3H) és 8,5-9,3 (m. 2H), tienopiridin SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű cefem4-karbonsav-származékok — az (I) általános képletben R1 jelentése 14 szénatomos alkilcsoport, amely kénatommai félbe lehet szakítva, továbbá 2-4 szénatomos alkenilcsoport. adott esetben karboxilcsoporttal szubsztituált 3-7 szénatomos cikloalkil-csoport, a gyűrűben 3-7 szénatomot a láncban 14 szénatomos tartalmazó cikloalkilcsoport, az alkilrészben 14 szénatomot tartalmazó karbamoilalkil- vagy karboxialkilcsoport, alkilrészenként 14 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, az alkenilrészben 24 szénatomot -tartalmazó karboxialkenilcsoport és R2 jelentése adott esetben metil- vagy hidroxilcsoporttal egyszeresen szubsztituált cíklopentano-piridinium-, ciklopenteno-piridinium-, ciklohexano-piridinium- vagy ciklohexano-piridiniumcsoport vagy pirano-, furano-, vagy tieno-piridinium- 1 csoport és R*0 csoport szin-állású azzal j e 11 e m ez v e, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet vagy annak valamilyen sóját vagy reakdóképes származékát - ahol a (II) képletben R1 jelentése a fentiekben meghatározott, R' amino- .vagy védőcsoporttal ellátott asninocsoportot, és R° az (I) általános képletben R2 csoportként meghatározott piridin-származékokra kicserélhető csoportot jelent - ezekkel a piridin-származékokkal reagáltatjuk, és az adott 5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 6
