189792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-karbonsav-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 189 792 2 Példa sorszáma R1 R3 A *H-NMR(CF3CC>2D): (ppm) * 53-H propargil (a6) 2,56 (me, LH, propargil-H), 3,13-4,1 (AB, J = 19 Hz, 2H, SCHA 4,95 (d, J 2Hz, 2H, propargil-CH2), 5,15-6,55 (m, 4H, ChJí* és 2 laktám-H), 7,38 (s, 1H, tiazol, 7,86-8,8 (m, 6 izokinolin-H), 9,75 (me, 1 izokinolin-H) 54-H-CH2C02--dh3 (A-y) 3,42 és 3,85 (AB, J = 18 Hz, 2H, SCH2), 3,95 (s, 3H, OCH3), 5,02 (s, 2H, OCH2), 5,15- 6,35 (m, 4H, CH2N+ és 2 laktám-H), 7,41 (s, 1H, tiazol), 7,95- 8,65 (m, 5 kinolin-H), 9,00-9,45 (m, 2 kinolin-H) 55-H-CH9cor-c22h52 (a6) 1,38 (t, J ■ 7 Hz, 3H, OEt), 3,51 és 3,83 (AB, J = 18 Hz, 2H, SCH2), 4,36 (q, J * 7 Hz, 2H, OEt), 4,85-5,15 (AB, 2H, OCH2), 5,23 -6,55 (m, 4H, CH2N, és 2 laktám-H), 7,39 (s, 1H, tiazol), 7,85 -8,80 (m, 6 izokinolin-H), 9,78 (me, 1 izokinolin-H) 56-H-ch2co2h (Ay) 3,48 és 3,92 (AB, J = 18 Hz, 2H, SCH2), 4,9-5,? (sz. s, 2H, OCH2), 5,23-6,45 (m, 4H, CH^N* és 2 laktám-H), 7,43 (s, 1H, tiazol), 7,85-8,65 (m, 5 kinolin-H), 8,95-9,43 (m, 2 kinolin-H), 57-H-C(CH3)2--co2h (a6) 1,77 (s, 6H, 2xCH3), 3,50 és 3,87 (AB, J = 18 Hz, 2H, SCH2), 5,25 -6,50 (m, 4H, CH2hT és 2 laktám-H), 7,40 (s, 1H, tiazol), 7,55 8,75 (m, 6 izokinolin-H), 9,75 (me, 1 izokinolin-H) 58-H-CH(CHA-co2h (A-jr) 1,75 (sz. d, J = 7 Hz, 3H, CHjCH), 3,1-3,95 (AB, J = 18 Hz, 2H, SCIU), 4,9-6,55 (m, 5H, CH2NT, 2 laktám-H és CH-CHA 7,34 (s, 1H, tiazol), 7,79-8,68 (m, 5 kinolin-H), 8,91-9,3 (m, 2-kinolin-H) 59-H 1-karboxi-l-ciklobutil(a6) 1,95-3,0 (m, 6 ciklobutil H), 3,17-4,06 (AB, J = Iá Hz, 2H, SCHA 5,15-6,55 (m, 4H, CH^ és 2 laktám-H), 7,38 (s, 1H, tiazol), 7,63-8,83 (m, 6 izokinolin-H), 9,77 (me, 1 izokinolin-H), 60-H-1-karboxi-l-ciklo-pentil (a6) 1,63 -2,7 (m, 8 ciklopentil-H), 3,2-4,13 (AB, J = 19 Hz, 2H, SCHA 5,26-6,56 (m, 4H, C^lsT és 2 laktám-H), 7,36 (s, 1H, tiazcf), 7,7-8,83 (m, 6-izokinolin-H), 9,76 (me, 1 izokinolin-H) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű cef-3-em-karbonsav-származékok — az (I) általános képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, ^5 R® jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, R® jelentése 1-4 szénatomos alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, alkilcsoportként 1-4 szénatomot tartalmazó aíkoxialkil- vagy alkiltioalkilcsoport, 1-4 szénatomos karboxialkil- vagy karboxialke- gQ nilcsoport, alkilcsoportként 14 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonilalkilcsoport, 1-4 szénatomos karbamoilalkil-, cianoalkil- vagy trífluoralkilcsoport, adott esetben karboxilcsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, ciklopropilmetil-, vagy tiazolilmetilcsoport és 55 A jelentése adott esetben halogénatommal, 14 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal vagy hidroxilc so porttal szubsztituált izokinolinium- vagy kinoliniumcsoport és az R*0-csoport szín-helyzetű előállítására, azzal j e 11 e m ez v e, hogy 60 a) egy (II) általános képletű vegyületet — a (II) általános képletben R1, R1 és R® jelentése a fenti míg R* jelentése aminocsoport vagy védett aminocsoport es R9 az A csoporttal lecserélhető csoportot jelent - vagy a (II) általános képletű vegyidet sóját vagy reakcióképes származékát A jelentésének megfelelő kinolinnal, izokinolinnal vagy származékával reagáltatjuk, és egy adott esetben meglévő védőcsoportot lehasítunk vagy b) egy (III) általános képletű 7-amino-cefemvegyületet - a (III) általános képletben R® és A jelentése a fenti, és az aminocsoport reakcióképes származékaként is jelen lehet - vagy e vegyidet savaddiciós sóját egy (IV) általános képletű 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-szin-oximino-ecetsawal - a (IV) általános képletben R1, R® és R* je' -ntése a fenti - vagy annak aktivált származékával reagáltatjuk, és egy adott esetben meglévő védőcsoportot lehasítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy az R9 szubsztituens nukleofU lecserélését semleges sók Ionjainak jelenlétében, különösen jodld- vagy tlocianátionok jelenlétében végezzük. 10
