189764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1(bisz-)helyettesített metil(metil)-izokinolin-származékok előállítására
1 2 i7. példa l-{bisz(Klór-metil)-metil]-56,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidroklorid 0,01 mól (3,0 g) l-[bisz(Hidroxi-metil)-metil]-6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidrolzokinolin-hidrokloridot clporítás után 6,5 ml szulfinil/kloridban szuszpendálunk, majd azelegyet kevertetés közben 30 percig enyhén melegítjük. Ezután a szulíinil-kloridfeleslegét vízsugárvákuumban ledesztilláljük, a maradékot benzolban oldjuk, majd szárazra pároljuk. A kapott olajos maradékot etanol és éter elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspont: 216-219°C Kitermelés 76%. Analízis eredmények a C. összegképlet alapján (340,68): számított: C = 49,36%, H = 5,92%, talált C = 49,76, H = 6,12%. 1 -fbisz(Hidroxi-metil)-metil]-6,7-dietoxi-l ,2,3,4- -tetrahidroizokinolin-hidrokloridból analóg módon állítható elő a megfelelő dietoxi-analóg, amelynek fizikai és analitikai adatai a következők: Olvadáspont: 149—153°C (etanol/éter) Kitermelés: 73% Analízis eredmények a C, ^H^CUNO^ összegképlet alapján (368,73): z számított: C = 52,12%, H = 6,56%, talált: C = 52,65%, H = 6,37%. 18. példa 1 -[bisz(Bróm-meti!)-metil]-6,7-dietoxi-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrobromid 0,01 mól (3,5 g) l-[bisz(Hidroxi-metil)-metil]-6,7-dietoxi-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin 30 ml abszolút benzollal készült szuszpenziójához, jeges hűtés és keverés közben részletekben 0,03 mól (20 mi) foszfor-tribromidot adunk. A reakcióelegyet 45 percig visszafolyatás mellett forraljuk, majd kihűlés után 20 ml hideg vizet adunk hozzá, és újabb 10 percig visszafolyatás mellett forraljuk. Kihűlés után a két fázist elválasztjuk, és a benzolos részt kétszer 20 ml vízzel exlraháljuk. Az egyesített vizes fázist kétszer 20 ml dietil-éterrel mossuk. Ezután a vizes rész kémhatását nátrium-hidroxiddal pH = 8-ra állítjuk be, és négyszer 30 ml éterrel extraháljuk. Az extraktum szárítása és bepárlása után kapott anyaghoz abszolút etanolos hidrogén-bromid oldatot adva az 1 -[bisz(bróm-metil)-metil]-6,7-dietoxi-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrobromid azonnal kikristályosodik. Olvadáspont: 188—190°C (etanol/éter) Kitermelés: 78%. Analízis eredmények a Ci ('H.74Br.,NO~ összegképlet alapján (502,09): számított: C = 38,27%, H = 4,82%, N = 2,79%, talált: C = 38,26%, H = 4,92%, N = 2,87%. 19. példa 1 -{bisz( Bró m-me til)-metil]-6,7 -dieto xi -1,2 3 A-tetrahidroizolinolin-hidrobromid 0,01 mól (2,7 g) l-[bisz(hidroxi-metil)-metil]-6,7-dietoxi-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolinhoz 100 ml abszolút tetraklór-metánt adunk, és jeges hűtés közben hldrogéu-bromid gázzal telítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a kiindulási anyag hidrobromidja viszkózus masszaként visszamarad. Ehhez közvetlenül 0,03 mól (20 ml) foszfor-tribromidot adagolunk, és a keveréket 4 órán át vízfürdőn melegítjük, kihűlés után a reakcióelegyből a célvegyület kikristályosodik. A vegyületet szűrjük, abszol it éterrel vagy abszolút acetonnal gondosan mossuk. Az így előállított cím szerinti vegyület fizikai és spektroszkópiai adatai megegyeznek a 18. példában előállított termék megfelelő adataival. , 2Q. példa 1-[1 -(Klór-metil)-l -(benziloxi-metil)-metü]-6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidroklorid „A 2. példa szerint előállított 1-[1 -(hidroxi-metil)- 1 -(benzoiloxi-metil)-metil]-6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolinból kiindulva, az 1. példa B) lépésével analóg módon a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. Olvadáspont (96%-os etanolbó! végzett kristályosítás után): 196-198°C Analízis eredmények a összegképlet alapján (426,25): számított: C = 59,14%, H = 5,91%,N = 3,25%, Cl = 16,63%, talált: C = 60,54%, H = 6,20%, N = 3,44%, 0 = 16,58%. , 21. példa 1-[1 -(Klór-metil)-l ’-(hidroxi-metil)-met il] -6,7-di met oxi -1,2,3,4 -tét rahi droi zokinolin - -hidroklorid > j(A 20. példa szerint előállított 1-{1’-(klór-metil)-1 ”-(benzoiloxi-metil)-metil]-6,7-dimetoxi-l ,2,3,4- -tetrahidroizokinolin-hidroklorid 0,01 mólját (4,26 g) 50 ml 10%-os vizes sósav-oldat és 10 ml etanol elegyében 2,5 órán át forraljuk. Bepárlás után kristályosán a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet 96%-os etanolból átkristályosítunk. Olvadáspont : 216—219°C Kitermelés: 67% Analízis eredmények a CiaH-,,Cl^NO^ összegképlet alapján (322,23): számított: C = 52,18%, H = 6,56%, N = 4,34%, 0 = 22,00%, talált: C = 52,68%, H = 6,56%, N =4,48%, 0 = 21,86%. 22. példa 1 -[ bisz(Fenil -karbamoiloxi-metil )-metil ] - -2-benzil-6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolln A) l-[bísz(Hidroxi-metil)-metil]-2-benzil-6,7-dimeto.xi-1,2,3,4-tetrahidroizokínolin-hidroklorid 0,01 mól (3,7 g) az 1. példa A) lépése szerint előállított N-benzoil-vegyü!etet abszolút tetrahidrofuránban 3 g litium-tetrahidro-aIumináí(III)-taI reagáitatunk. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, majd a szokásos feldolgozás után nyert anyag sósavas sóját leválasztjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 177-179°C (etanol/ éter) Kitermelés: 69% Analízis eredmények a Co.HoC€1N04 összegképlet alapján (393,90): 21 28 4 számított: C = 64,03%, H = 7,16%, N = 3,56%, 189 764 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
