189764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1(bisz-)helyettesített metil(metil)-izokinolin-származékok előállítására

t

2

189 764

I. táblázat

Anyagok

Görcsgátló hatás' Max. elektroshock

Metrazol a b

Antitetrabenazin^

hatás%

Fájdalomcsillapító

hatás% (EdjQ mg/kg)

Lázcsillapító^

hatás%

À

~~75jí~

20,0

28,0

10,0

B

—

20,0

—

30,0

30,0

Na-szalicilat

—

20,0

—

113,0

110,0+

— = hatástalan ♦ = ED5q mg/kg p.o.

A = 1-{1 ’-(hidroxi-metil)-I '-(benzlloxí-metil)-metil]-6,7-dimetoxi 1,2,3,4-tetrahidroizokinolin . HC1 B = 1-[1 -(hidroxi-metil)-l ’-(m.p,m’-trimetoxi-benziloxi-mettl)-metil]-6,7-dietoxi-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin . HC1

Találmányunk további részleteit a következő példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra kívánnánk korlátozni.

1. példa

1 -f bisz/Klór-metil/-metil] -2-benzoil-6,7 - -dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin

A) 1 -[ bisz/Hi droxi -metil/-metil]-2 -benzoil -6,7 -dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin

0,01 mól (2,7 g) l-[bisz/hidroxi-metíl/-metil]-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidroizokinolint 50 ml

benzolban enyhe melegítéssel oldunk, és 0,015 mól (0,6 g) nátrium-hidroxid 10 ml vizes oldatával elegyítünk. A reakdóelegyhez hűtés és keverés közben 0,011 mól (0,5 g) benzoil-kloridot csepegtetünk. A savklorid hozzáadása után az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a szerves részt elválasztjuk, a vizes fázist pedig kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítás után bepárolva kristályos állapotban a cím szerinti vegyületet kapjuk. 0 Olvadáspont: 161—163 C (metanol/éter)

Kitermelés: 95%

Analízis eredmények a CUiIU-NO,- összegképlet alapján (371,43):

számított: C = 67,91%, H = 6,78, N = 3,77%. talált: C = 67,72%, H = 6,98%, N = 4,00%.

B) 0,01 mól (3,7 g)‘ az A) lépés szerint előállított 14bisz/hidroxi-metil/-metil]-2-benzoil-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidroizokinolinhoz vízmentes körülmények között 0,04 mól (5 ml) szulfmil-kloridot adagolunk, jeges hűtés közben, mintegy 5—10 perc alatt. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk, majd a szulfinil-klorid feleslegének lepárolása után a maradékot jól behűtjük, nátrium-20

25

30

35

40

45

50-hidrogénkarbonát oldattal ltígosítjuk, 3x30 ml éterrel extraháljuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és körülbelül 10 ml-re bepároljuk. Az anyag kihűlés közben kristályosodik.

Olvadáspont: 170-171°C (etanol)

Kitermelés: 53%

Analízis eredmények a CUiH^a^NOo összeg' képlet alapján (408,31): számított; C = 61,77%,H = 5,68%,N = 3,43%,

Cl = 17,39%.

talált: C = 61,35%, H = 5,95%, N = 3,80%,

Cl = 17,76%.

2. példa

1-[1 ’-(Hidroxi-metil)-l ’ -(benzoiloxi-metil)metil]-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidrolzokinolln-hidroklorid

0,01 mól (3,7 g) az 1. példa A) lépése szerint előáll tott 1 -/bisz-hidroxi-metil/-metil] -2-benzoil -6,7 -dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidroizokinolint 20 ml abszolút etanolban oldunk, majd feleslegben vett sósavas abszolút etanol hozzáadása után az oldatot 4 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, és a kapott kristályos terméket abszolút etanolból kristályosítjuk.

Olvadáspont: 211-214°C Kitermelés: 95%.

Analízis eredmények a C9,H7-ClNOr összegképlet alapján (407,90):

számított: C = 61,84%, H = 6,42%, N = 3,43%. talált: C = 61,78, H = 6,55%, N = 3,60%.

Analóg módon állíthatók elő a következő, 1. táblázatban megadott vegyületek a megfelelő kiindulási anyagokból. A visszafolyatás ideje azacil-részszubsztitu msétől függően 1 —6 óra.

4