189750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo [1,2]kinolin származékok előállítására

1

2

189.750

1/A táblázat

A példa sorszáma

C%

H %

Számít ott /Talált

N%

X%

1.

73,78

5,92

7,48

73,90

6,00

7,50

2.

61,63

4,19

6,84

19.52 (Br)

61,70

4.20

6,90

19,60

3.

69,14

4,70

7,68

9,72 (Cl)

69,00

4,80

7,70

10,10

4.

75,93

5,10

8,85

75,65

5,15

8,90

5.

76,28

6,40

8,09

76,00

6,50

8,00

6.

73,73

5,06

7,82

73,70

5,10

7,80

7.

67,43

5,91

7,15

9,05 (Cl)

67,40

6,20

7,20

9,20

8.

76,72

5,83

8,13

76,70

5,90

8,20

9.

80,23

5,77

8,91

80,40

5,80

8,90

10.

77,07

6,19

7,81

77,10

6,20

7,80

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyógyászati hatását a Következő kísérleti leírással szemléltetjük.

A vegyületeknek a benzodiazepin-receptorokkal szemben mutatott addinitását [3H]-flunitrazepam radioligandumot és a Squires és Braestrup által a Nature, 266, 732 (1977) szakirodalmi helyen ismertetett eredeti radioreceptor kötési módszer módosított változatát használva értékeljük ki. A következőkben megadott értékek a kísérleti vegyületeknek olyan, nanomólokban megadott koncentrációi, amelyek 50%os mértékben inhibitálják a 9,6 nanomólos [3H]-flunitrazepam kötődését patkány előagy-membrán preparátumokhoz.

A kiviteli példa száma IC5 0 (nM)

1 5000

2 3200

3 975

4 430

5 8000

6 395

7 120

8 7

9 250

10 135

A következőkben két további, gyógyászati készítményekre vonatkozó példát ismertetünk.

A. példa

Tablettákat állítunk elő a következő anyagokból: (7-etil-5-metoxi4-métil-imidazo[l,2-a]kinolin-2-il)-fenil-metanon 20 mg

egy tablettához szükséges kiegészítő anyag 150 mghoz szükséges mennyiség

Kiegészítő komponensként laktózt, keményítő, talkumot és magnézium-szterátot használunk.

B. példa

Tablettákat állítunk elő a következő anyagokból: (4,7-dietil-5-metoxi-imidazo[l ,2-a]kinolin-2-il)-fenil-metanon 20 mg

30

35

40

45

50

55

60

egy tablettához szükséges kiegészítő anyag 150 mghoz szükséges mennyiség

Kiegészítő komponensekként laktózt, keményítőt, talkumot és magnézium-szterátot használunk.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű új imidazo[l,2- ajkinolin-származékok — a képletben

Rj jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom,

R2 jelentése benzoil-, (XIII), (XIV) vagy (XV) általános képletű csoport — ezekben a képletekben a Ph rövidítés fenilcsoportot jelent, R* í-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportót, R7 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot és Rs hidrogénatomot jelent, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport,

R4 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxí-, hidroxi-, 2—4 szénatomot tartalmazó alkanoil-oxivagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és Rj jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy Rí és R3 egyidejű jeletnése hidrogénatomtól eltérő, ha R2 benzoilcsoportot és R4 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot jelent —

valamint savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve , hogy

a) R3 helyén hidrogénatomot, R2 helyén benzoilcsoportot és R4 helyén 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy alkilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek - a képletben R3 és Rs jelentése a tárgyi körben megadott — azaz az (1^) általános képletű vegyületek ahol R4 jelentése azonos R* előbb megadott jelentésével, előállítására valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben R3, R'4 és Rs jelentése a korábban megadott — valamely (III) áltlalános képletű vegyülettel - a képletben X jelentése halogénatom - reagáltatunk, majd

7