189750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo [1,2]kinolin származékok előállítására
1 2 a szerves fázis elválasztása után a vizes fázist diklór-metánnal újból extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, a lépés címadó vegyületét kapva 3,1 g (93%) mennyiségben sárga gyanta alanyában. B. lépés: (7-Etil-5-metoxi-imidazo[l ,2-a]kinolin-2- -il)-fenil-metil-acetát Keverés közben 3,1 g (0,3 millimól) (7-etil-5-metoxi-imidazojl ,2-a]kinolin-2-il)-fenil-metanol 50 ml piridinnel készült oldatát 5 °C-ra lehűtjük, majd cseppenként hozzáadunk 1,1 g (14 millimól) acetil-kloridot úgy, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 5 °C alatt maradjon az adagolás során. A savklorid adagolásának befejezését követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, majd jég és víz elegyébe öntjük. A fehér csapadékként kiváló terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és átkristályosítjuk, az utóbbi művelethez 60—80 °C forráspontú petroléter és etil-acetát clegyét használva. így 2,23 g (64%) menynyiségben a lépés és egyben ajpélda címadó vegyületét kapjuk krémszínű, 93—95 °C olvadáspontú kristályok formájában. 2. példa (l-Bróm-7-etil-5-metoxi-imidazo[l,2-a]kinolin-2--il)-fenil-metanon Keverés közben 1,6 g (7-etil-5metoxi-imidazo[l ,2-a]kinolin-2-il)-feniI-metanon 25 ml kloroformmal készült oldatához 1,0 g N-bróm-szukcinimidet adunk, majd 10 perc elteltével az oldatot vízzel mossuk, szárazra pároljuk és a maradékot etanolla) eldörzsöljük, így 1,4 g (71%) mennyiségben 171-172 °C olvadáspontú krémszínű kristályok alakjában a példa címadó vegyületét kapjuk. 3. példa (l-Klór-7-etil-5-metoxi-irnidazo[l,2-a]kínolin-2--il)-fenil-metanon A 2. példában ismerteit módszerhez hasonló módon eljárva, de 0,8 g N-klór-szukcinimidet használva és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forralva 1,4 g (79%) mennyiségben 176- 178 °C olvadáspontú krémszínű kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 4. példa 2-Benzoil-7-etil-5-hidroxi-imidazo[l ,2-a]kinolin Keverés közben 10 g (7-eti]-5-metoxi-imidazo[l,2-a]kinolin-2-il)-fenil-metanon 200 ml 48%-os vizes hidrogén-bromid-oldattal készült szuszpenzióját visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 órán át forraljuk, majd 200 ml vízzel hígítjuk, jeges fürdőben lehűtjük és szűrjük. Az így elkülönített csapadékot vízzel mossuk, majd 100 ml forró metanolban feloldjuk. A kapott oldatot 0,88 g/cm3 fajsúlyú vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd vízzel hígítjuk. Így 7,5 g (78%) mennyiségben 268-270 °C olvadáspontú színtelen kristályos anyag formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 5. példa I-(7-etil-5metoxi-imidazo[l ,2-a]kinoIin-2-il)-l-fenil-etanol Keverés közben 1,2 g magnéziumból és 7,1 g jód-metánból előállított metil-magnézium-jodid 250 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatához kis adagokban hozzáadunk 6,6 g (7-etil-5-metoxi-imidazotl ,2-a]kinolin-2-íl)-fenil-metanont, maid az adagolás efcjezése után a reakcióelegyet még 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet vizes ammónium-klorid-oldatba öntjük, majd az így kapott elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot dietil-éterrel keverjük, maid kiszűrjük. így 4,9 g (71%) mennyiségben 187-188 °C olvadáspontú színtelen kristályos csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 6. példa (2-Benzoil-7-etil-imidazo[ 1,2-a]kinolin-5-il)-acetát 2 g, a 4. példában ismertetett módon előállítható 2 -benzoil-5-hidroxi-7-eti l-ímidazo[ 1,2-a jkinolin, 10 ml ecetsavanhidrid és 5 csepp trietil-amin elegyét vízfürdőn 1 órán át keverjük, dietil-éterrel hígítjuk és szűrjük. így 2 g (88%) mennyiségben 202—203 °C olvadáspontú krémszínű kristályos csapadék alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 7. példa 7-Etil-5-metoxi-2-(l -fenil-vinil)-imidazo[ 1,2-a jkinolin-hidroklorid 80 °C-on keverés közben 15 ml tömény sósav és 1 ml etanol elegyéhez kis adagokban Hozzáadunk 2,5 g, az 5. példában ismertetett módon előállítható l-(7- -etil-5-metoxi-imidazo[l ,2-ajkinolin-2-il)-l -fenil-etanoit, majd 1 óra elteltével a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, szűrjük és a kiszűrt csapadékot vízzel, majd acetonnal mossuk. így 2,6 g (99%) mennyiségben 138—191 °C olvadáspontú színtelen kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 8. példa (7-Etil-5-metoxi-4-rr.?t:l ímidazo[l,2-a]kinolin-2- ’ -il)-fenil-metánon 2-Amino-6-etiM-metoxi-3-metil-kinolin dimetoxi-metánna! készült oldatához 3-bróm-l-fenil-propán-1,2-diont adunk, majd az így kapott elegyel szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverjük, A kivált sót, azaz a 6-etil-4-metoxi-3-metil-l-(3-feniI-2,3-dioxo-ptopil)-2kinoliniminium-bromidot kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk, etanolban szuszpendáljuk és visszafolyató hűtő alkalmazásával addig forraljuk, míg tiszta oldatot kapunk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtésekor kivált kristályos csapadékot kiszűrjük. Az anyalúgot csökkentett nyomáson bepároljuk, majd dietil-éterrel hígítjuk, második termékmennyiséget kapva. Az egyesített termékmennyiségeket kloroform és vizes kálium-karbonát-oldat elegyével rázzuk, majd a szerves fázist elválasztjuk, mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és etanollal hígítjuk. Így két adagban összesen 22%-os hozammal a 141-142 “C olvadáspontú cím szerinti vegyület kristályosodik ki. 9. példa (7-eti!-5-metil-imidazo[l,2-a]kinolin-2-il)-fenil-metanon A 8. példában ismertetett módszerhez hasonló módon, de 2-amino-6-etil-4-metil-kinolinból és 3-bróm-I-fenil-propán-1,2-dionból kiindulva 22%-os hozammal a 187—189 °C olvadáspontú cím szerinti vegyület állítható elő (lásd még az 1. táblázatot). 10. példa (4,7-Dietil-5-metoxi-imidazo[l,2-a]kino!in-2-il)-fertil-me tanon \ 8. példában ismertetett módszerhez hasonló módon, de 2-amino-3,6-dietil-4-metoxi-kinolinból és 3- -bróm-l-fenil-propán-1,2-dionból kiindulva 18%-os 189.750 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
