189750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo [1,2]kinolin származékok előállítására
2 1 A találmány tárgya eljárás új imidazof],2-ajkinolin-származékok és savaddiciós sóik, továbbá ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek az (I) általános képlettel - a képletben R, jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom, R2 jelentése bcnzoil-, (XIII), (XIV) vagy (XV) általános képlet ű csoport - ezekben a képletekben a Ph rövidítés fenilcsoportot jelent, R4 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, R7 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot és R8 hidrogénatomot jelent, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1 4 szénatomot tartalmazó alkilesoport, R4 jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, hidroxi-, 2- 4 szénatomot tartalmazó alkalnoil-oxivagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilesoport, és Rs jelentése 1—4 szénatomos tartalmazó alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy R2 és R3 egyidejű jelentése hidrogénatomtól eltérő, ha R2 benzoilcsoportot és R4 1 -4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot jelent - jellemezhetők. Az (1) általános képlet vonatkozásában, illetve a leírásban bárhol az 1—4 szénatomot tartalmazó alk.ilcsoport például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butilvagy ízobutilcsoport lehet, az 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport például metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi- vagy ízobutoxiesoport lehet, és a 2—4 szénatomot tartalmazó alkanoiloxicsoport például acetoxi-, propioniloxi- vagy butiriloxicsoport lehet A benzoilcsoporton túlmenően R2 jelenthet előnyösen I -acetoxi-î -fenil-metil-, J-fenil-vinil- vagy 1- -hidroxi-1 -fenil-etilcsoportot. A találmány szerinti vegyületek - miként a későbbiekben részletesen ki fogjuk fejteni — értékes gyógyhatásúak. Szakember számára teliát érthető, hogy az ilyen célra felhasználásra kerülő savaddiciós sóik gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sók. Más, gyógyászatilag nem elfogadható savaddiciós sók azonban felhasználásra kerülhetnek az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható savaddtciós sóik előállításában. Savaddiciós sók előállíthatok ásványi vagy szerves savakkal. A célszerűen alkalmazható savak közé tartozik például a hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, hidrogén-jodid, salétromsav, kénsav, foszforsav, propionsav, ecetsav, hangyasav, benzoesav, maleinsav, fumársav, borostyánkősav, borkősav, citromsav, oxálsav, glioxilsav és az aszparaginsav, továbbá alkán-szulfonsavak, így például a metán-szulfonsav és az aril-szulfonsavak, így például a benzol-szulfonsav. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy etilcsoport, R4 jelentése metoxi-, hidroxi-, acetoxi- vagy metilcsoport, R5 jelentése metil- vagy etilcsoport, illetve Rt és R2 jelentése a korábban megadott, továbbá az ilyen vegyületek sói. Ezek közül a vegyületek közül is külön kiemelhetők azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rj jelentése hidrogénatom, R2 jelentése benzoilcsopoit vagy 1-fcnil-vinilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy etilcsoport, R4 jelentése metoxi-, hidroxi-, acetoxi- vagy metilcsoport és Rs jelentése etilcsoport, továbbá az ilyen vegyületek sói. A leginkább előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik, amelyek képletében Rí jelentése hidrogénatom, R2 jelentése benzoilcsoport, R3 jelentése metil- vagy etilcsoport, R4 jelentése metoxiesoport és R5 jelentése etilcsoport, azaz a (7-etil-5-metoxi-4-metil-imidazo)l,2-a(kinolin-2- -il)-fenil-metanon és a (4,7-dietil-5-metoxi-imidazol) 1,2-a(kinolin-2-il)-feni]-metanon. Az (I) általános képletű vegyületek közül azok a vegyületek, amelyek képletében Rj jelentése hidrogénatom, R2 jelentése benzoilcsoport, R4 jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilesoport, illetve R3 és Rs jelentése az (I) általános képletnél megadott, továbbá savaddiciós sóik a találmány értelmében úgy állíthatók elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R3 és Rs jelentése a korábban megadott, R4 jelentése 1 -4 szénatomot tartalmazó alkilvagy 1 -4 szénatomos tartalmazó alkoxicsoport és X‘ jelentése anion, például halogenidion — gyűrűzárásnak vetünk alá, és az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját képező (1^ általános képletű vegyületek — a képletben R3, R 4 és Rs jelentése a korábban megadott — közé tartozó terméket kívánt esetben elkülönítjük, adott esetben savaddiciós sója formájában. A (IV) általános képletű vegyületek gyűrűzárását előnyösen a vegyületek szerves oldószerben, például etanolban történő hevítése útján hajtjuk végre. Általában ez a gyűrűzárási reakció valamely (I) általános képletű vegyületnek a HX savval képzett savaddiciós sója képződéséhez vezet. Az (1) általános képletű szabad bázis előállítható ebből a savaddiciós sóból — kívánt esetben előzetes elkülönítés nélkül — bázissal, például egy alkálifém-hidroxiddal vagy -karbonál tál, így például kálium-karbonáttal végzett kezelés útján. A (IV) általános képletű kiindulási vegyületek előállíthatok például ügy, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben R3, R'4 és R5 jelentése a korábban megadott — valamely (III) általános képletű vegyülettel — a képletben X jelentése olyan kilépő csoport, amely az X" aniont, például halogenidiont kialakítani képes - reagáltatunk. A (II) és a (III) általános képletű vegyületek reagáltatását célszerűen egy szerves oldószer, például dimetoxi-metán jelenlétében hajtjuk végre. A (II) és a (III) általános képletű vegyületek reagáltatását, továbbá kívánt esetben olyan módon is végrehajthatjuk, hogy a (IV) általános képletű köztitermékek képződése nélkül, közvetlenül egy megfelelő (IA) általános képletű terméket kapjunk. Az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját képező (Ip) általános képletű vegyületek - a képletben Rj, R3, R 4 és Rs jelentése a korábban megadott - és sóik előállítására egy módszer abban áll, hogy valamely ÍVIII) általános képletű vegyületet — a képletben Rj, R3, R, és Rs jelentése a korábban megadott — oxidálunk, és kívánt esetben egy így kapott (lg) általános képletű vegyületet elkülönítünk, adott esetben savaddiciós só formáj ban. A (VIII) általános képletű vegyületek oxidálásához hagyományos oxidálószereket használhatunk. A mangán-dioxid használata a leginkább előnyös, de alternatív oxdíálószerként említhetjük a salétromsavat, vas(llI)-kloridot és a krómsav-piridin rendszert. Az 189.750 5 10 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 2
