189736. lajstromszámú szabadalom • Egyenletes hatóanyag-leadást biztosító új kúpbázis
1 189 736 2 lítható elő, az előnyös forma az ovula. A kúp 1-3 g, előnyösen 2,2-2,7 g súlyú, A találmány szerinti eljárás részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy eljárásunkat a példákra korlátoznánk. EJjárás a találmány szerinti kúp előállítására. A. 24 kg paligélt helyezünk egy keverőedénybe. 8 kg econazaí-nitrátot adunk hozzá részletekben, és a keveréket 5 percen keresztül mikronizáljuk és keverjük. Az aconazol-nitrát (l-[2-[4-klór-fenil)-metoxi]-2 -(2,4-diklór-nietil-fenil)-etil]-1 H-imidazol-nitrát) minden részletének hozzáadása után az anyagot egy 0,4 mm-es szitán nyomjuk keresztül és 10 percen kérésztül keverjük. B. Egy különálló edénybe 64,72 kg adeps solidust (Witepsol H 19), 269,18 kg adeps solidust (Wecobee FS) és 21,82 kg sztearil-hejrtanoátot együtt mérünk be, és a keveréket 50—60 “C-pn megolvasztjuk. A keveréket 40 °C-ra hűtjük és 4,32 kg kolloid szilícium-dioxidot adunk hozzá, és a keveréket 5 percen keresztül homogenizáljuk. Az így kapott elegyet egyesítjük keverés közben, majd 10 percig homogenizáljuk 38-40 c'C-on vákuumban. A homogenizátumot 36-39 °C-ra hűtjük vákuum alatt és egy multiplasztikus tartályba helyezzük. Az 1. példa szerinti módon állítottuk elő az alábbi összetételű kúpkészítényeket. 2. példa mg/kúp Econazol-nitrát 150,0 Poligél 300’0 Kolloid szilícium-dioxid 27,0 Adeps solidus (Witepsol H 19) 402,2 Adeps solidus (Wecobee FS) 16824 Sztaril-haptanoát 136,4 Metronidazol (20metil-5-nitromg/kúp imidazol-l-etand) 350,0 Alginát 350,0 Kolloid szilícium-dioxid 27,0 Adeps solidus (Novata 299) 413,0 Adeps solidus (Wecobee FS) 1410,0 Softigen 701 150,0 4. példa Estriol (estra-l,3,5(10)-trién-3, 16a, 17/3-tricd) Benzoésav Butüezett hidroxítoluol Poligél Polietilén -glikol 400 Polie tilén-glikol 1000 Szorbitán monosztearát (Span 60) Adeps solidus (Witepsol S 55) mg/kúp 0,5 0,8 0,5 300.0 60,0 300.0 215.0 1823,2 5. példa Szulfatiazol (4-amlno-N-2-tiazalilg benzolszulfonamld) Szulfacetamid Szulfabenzamid (N-[(4-amino-fenil)-szulfonil]-benzamid) Karbamid Poligél 10 Adeps solidus (Witepsol H 12) mg/kúp 170.0 145.0 180.0 32,v 300,0 1873,0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6. példa mg/kúp 200,0 Klórkinaldol (5,7-diklór-2-metil-8-kinolincl) Oxikinolin-szulfát (8-hidroxi- 10,0 kinolin-szulfát) Poligum (guar) 350,0 Kolloid szilícium-dioxid 25,8 Adeps solidus (Witepsol H 19) 429,7 Adeps solidus (Wecobee FS) 1547,0 Sztearil-haptanoát (purcellin olaj) 137,5 A fenti példák szerinti kúpok a testnedvekben 37 °C-on kevesebb, mint 30 perc alatt folyósodnak el. A példákban említett Witepsol H 19, Wecobee FS, Novata 299, Witepsol H 12 és Witepsol S 55 kakaóvaj származékok. Szintetikus trigliceridek keverékei, melyeket különböző növényi ol aj ok .,, é szt e re z é sé vei állítottak elő. A bennük lévő zsírsavak 10—18 szénatomosak. Ngy részt 12 szénatomos laurilsavat tartalmaznak. A trigUcerideken kívül részben zsírsav mono- és diglicerideket is tartalmaznak. A gyógyszerészeiben ezeket az anyagokat keményzsírnak vagy adeps solidusnak nevezik. A találmány szrinti kúpbázis haladó jellegének bizonyítására az alábbi kísérletet végeztük el. Kétféle ovulât készítettünk, melyek összetétele az alábbi volt: 1. Hagyományos kúpkészítmény Econazol-nitrát Adeps solidus (Wecobee M) Adeps solidus (Wecobee FS) 150.0 mg 857.0 mg 1693,0 mg Az ovula átlagos súlya: 27,00,0 mg II. A találmány szerinti kúpbáás felhasználásával előállított kúpkészítmény Econazol-nitrát , 150,0 mg Poligél 300,0 mg Kolloid szilícium-dioxid 27,0 mg Adeps solidus (Witepsol H 19) 404,2 mg Adeps solidus (Wecobee FS) 1682,4 mg Sztearil-heptanoát 136,4 mg Az ovula átlagos súlya: 2700,0 mg A fenti ovulákból a hatóanyag kioldódást vizsgáltuk etil-laktát víz 3:1 térfogatarányú elegyében, mely oldat pH-ját tejsawal 4,3 ± 0,1 -re állítottuk be. A vizsgálathoz analitikai szempontok figyelembevételével azért nem tiszta vizet használtunk, mert a találmány szerinti kúpbázis felhasználásával előállított készítmény triglicerid-keverék alapú, és poligélt, egy vizes közegben könnyen duzzadó anyagot tartalmaz. A vizsgálat során a hőmérséklet 37,0 ± 0,2 °C volt. A hatóanyag kioldódást 1/2, 1, 2, 3, 4, 20 és 24 óra 3
