189701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 2 5. példa Az etil-2-etoxi-piridin-3 karboxilát előállítása 4 g 2-etoxi-pi ri din-3-karbonsavat alakítunk át savklorid-hidrogén-kloridjává olymódon, hogy 60 percen át 8,6 ml tionil-kloriddal visszafolyatássai forraljuk. A fölös mennyiségű tionil-klorid eltávolítására toluolos rátöltéssel szilárd halmazállapotú maradékig desztilláljuk az elegyet. A desztillációs maradékot 80 ml etanolban oldjuk, és 16 órán át 0 °C hőmérsékleten tartjuk, majd desztilláljuk, a desztillációs maradékként kapott szilárd halmazállapotú terméket toluol és 1 n nátrium-hidroxid elegyében oldjuk. A vizes fázist friss toluollal extraháljuk, a két szerves oldószeres fázist egyesítjük, vízzel mossuk, a mosást nátrium-klorid-oldattal megismételjük, ezt követően vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és desztilláljuk, ami után 3,2 g olajat kapunk. PMR/CDCl3/delta (ppm): 1,6 (két szinglett, 6H), 4,4—5,0 (két kvadruplett, 4H), 7,2 és 8,2 (multiplett, 3H). 6. példa A 2-etoxi-3-(metán-szulfinil-metil-karbonil)-piridin előállítása A 2. példában megadott eljárást megismételjük olymódon, hogy a kloroform helyett metilén-kloridot használunk, és Qymódon 3,0 g, az 5. példában előállított terméket alakítunk át 2,63 g 2-etoxi-3-{metán-szulfinil -metilkarbonil ) -piridi nné. Az előállított vegyület 89-91 °C hőmérsékleten olvad. PMR/CDCl3/delta (ppm): 1,5 (triplett, 311), 2,8 (szinglett, 311), 4,2-4,8 (szinglett és kvadruplett, 4H), 6,8-7,1 és 8,0-8,4 (3H). 7. példa Az S-metil-2-acetoxi-2-(2-etoxi-3-piridil)-tioacetát előállítása A 3. példa szerinti eljárással, de a reakciót 4 órán át 100 °C-on, és ezt követően 48 órán át szobahőmérsékleten végezve, a 6. példában megadott 2,5 g súlyú terméket nyers termékké alakítjuk át, a reakcióelegy desztillációjával különítjük el a terméket. Az így előállított olajos nyers terméket etil-acetátban oldjuk, háromszor 1 n nátrium-hidroxiddal, egyszer vízzel, végül egyszer nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és desztilláljuk, ainiután desztillációs maradékként 2,96 g olajat kapunk. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatakor, az eluálást etil-acetát és metanol 10:1 arányú elegyével végezve, az Rf = 0,78. m/e:269. 8. példa A 2-(2-etoxi-3-piridíl)-2-hídroxi-acetamíd előállítása A 7. példában megadottak szerint előállított, 2,9 g súlyú terméket 30 ml etanol és 30 ml tömény ammónium-hidroxíd elegyében oldunk, 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd desztilláljuk, llymódon 2,7 g olajat kapunk nyers termékként. Ezt 170 gszilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk az eluálást és a vékonyréteg-kromatográfiás futtatást etíl-acetáttal végezzük. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és desztilláljuk, desztillációs maradékként 0,9 g olajat kapunk. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke, az eluálást etil-acetát és metanol 10:1 arányú elegyével végezve: 0,6. PMR/CDClj/delta (ppm): 1,4 (riplett, 3H), 4,5 (kvadruplett, 2H), 5,4 (szingulett, 1H), 6,2—8,2 (multiplett, 511). 9. példa Az 5-(2-etoxi-3-piridil)-oxazolidin -2,4-dion előállítása A 8. példában megadottak szerint előállított termék 900 mg-ját (4,6 mmól) 25 ml tercier-butanolban oldjuk. 1,08 g (9,2 mmól) dimetil-karbonátot és ezt követően 1,03 g (9,2 mmól) kálium-tercier-butoxidot adunk az oldathoz, és 3,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután lehűtjük a reakcióeíegyet, 10 ml 1 n lúdrogén-klorid-oldathoz öntjük, az oldat pll-ját 7,0-ra állítjuk be, és kétszer etil-acetáttal extraháljuk. A vizes fázist nátrium-kloriddal telítjük, és újra etil-acetáttal extraháljuk. Egyesítjük a három szerves oldószeres fázist, kevés vízzel, és ezt követően nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és desztilláljuk, desztillációs maradékként viszkózus olajat kapunk. Tokióiból való kristályosítással kapjuk meg a terméket. Az előállított 295 mg súlyú termék 140—143 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 272. Elemanalízís Ci0H10O4N2 összegképletre: számított: C: 54,05, H: 4,54, N: 12,61%, mért: C: 54,34, H:4,85, N: 12,70%. 10. példa A metil-5-klór-2-metoxi-piridin-3-karboxilát előállítása Az 1. példa szerinti eljárással 10 g 5-klór-2-metoxi-piridin-3-karbonsavat [lásd Sarges és munkatársai, J.Med. Chem., 19, 709. (1976)] sa*,kloridjává alakítunk, ezt 150 ml metanolhoz adjuk (enyhén exotenn), majd trietilaminnal (körülbelül 1,1 ekvivalens mennyiség) bázisossá tesszük az elegyet. Ezután desztilláljuk a reakcióeíegyet, a desztillációs maradékként kapott, szilárd halmazállapotú terméket etil-acetát és víz elegyében oldjuk. Az etil-acetátos réteget friss vízzel, majd nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 9,75 g terméket kapunk. Az előállított vegyület 79-81 °C hőmérsékleten olvad. PMR/CDCI3/delta (ppm): 3,8 (szinglett, 3H), 4,1 (szinglett, 3H), 8,1 (dublett, 1H), 8,3 (dubîett, 1H). 189.701 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
