189701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 2 és éterre! extraháljuk. Az éteres extraktumot 10 ml vízzel mossuk, betöményítjük, a száraz maradékot 2 ml hexánnal eldörzsöljük. Ilymódon 108 mg cím szerinti vegyületet kapunk. m/e:336. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke: 0,5, a futtatást etil-acetát és 5% ecetsavat tartalmazó hexán 1:1 arányú elegy ével végezve. 144. példa Az 5-(4-jód-3-furil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása A 143. példa szerint előállított vegyület 100 mg-ját 1 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatban hagyjuk állni 15 percen át szobahőmérsékleten. Ecetsavval savanyítjuk a reakcióelegyet és 3 ml etil-acetát tál extraháljuk. 1 ml vízzel mossuk a szerves extraktumot és bepároljuk, 63 mg gumiszerű terméket kapunk. Hasonló módon előállított, összesen 120 mg nyers terméket 50 ml szilikagélből készült oszlopon kromatografálunk, az eluálást és a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatot etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyével végezzük. Az oszlopról lejövő első frakciók tartalmazzák a terméket, ezeket egyesítjük és desztilláljuk. A 78 mg gumiszerű terméket kloroformból kristályosítva 45 mg tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk. Az előállított vegyület 140—144 °C hőmérsékleten olvad. Elemanalízis C7H4O4NI összegképletre: számított: C: 28,69, H: 1,38, N: 4,78%, mért: C: 28,37, H: 1,62, N: 4,74%. 145. példa Az 5-(5-klór-7-benzo[b]furanil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása Az 50. példa szerint előállított vegyület 100 mgját (0,39 mmól) 6 ml kloroformban szuszpendáljuk, és egy adagban 100 mg (0,104 ml, 0,39 mmól) bisz-(trimetil-szilil)-triíluor-acetamidot adunk hozzá. Egy percen át keverjük a reakcióelegyet, majd 69 mg (0,39 mmól) N-bróm-szukcinimidet adunk hozzá, nyomnyi mennyiségű (egyetlen kristály) benzoil-peroxiddal együtt. 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, majd szobahőmérsékletre hűtjük, szűréssel eltávolítjuk az oldhatatlan anyagokat, és bepároljuk nitrogénáramban, félszilárd maradékot kapunk. Ezt 1 n nátrium-hidroxid és etil-acetát elegyével extraháljuk. Elkülönítjük a vizes fázist, friss etil-acetáttal mossuk, 1 n hidrogén-klorid-oldattal savanyítjuk és kloroformmal háromszor extra - háljuk. Egyesítjük a kloroformos extraktumokat, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és betöményítjük, olajat kapunk, amelyet toluolból kikristályosítva 44 mg kristályos, cím szerinti terméket kapunk. Az előállított vegyület 154 157 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 251/253. A 2-etoxi-3-piridin-karbonsav előállítása 50 ml vízmentes etanolhoz részletekben 1,4 g (0,06 mól) nátriumot adva, nátrium-etoxidot állítunk elő. 20 ml etanollal hígítjuk az oldatot, és 4,5 g 2- -klór-piridin-3-karbonsavat adunk hozzá. 6 órán át 170 C hőmérsékleten, acélból készült nyomásálló edényben hevítjük a reakcióelegyet. Ezután lehűtjük a tartályt, és tartalmát csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 150 ml vízben oldjuk, és pH-ját 4,5-re savanyítjuk. Nátrium-kloriddal telítjük a vizes oldatot, és négyszer etil-acetáttal extraháljuk. Egyesítjük az etil-acetátos oldatokat, nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, ilymódon 4,33 g cím szerinti vegyületet kapunk. Az előállított vegyület 85 88 °C hőmérsékleten olvad. 146. példa 147. példa A 2-metoxi-3-piridin-karbonsav előállítása Saválló acélból készült, keverővei ellátott autoklávba sorrendben 2,8 1 metanolt, 259 g nátrium-metoxidot (részletekben, miközben a hőmérsékletet 35 °C alatt tartjuk) és 190 g 2-klór-3-piridin-kar bonsavat adunk. Lezárjuk az autoklávot és 48 órán át 110 °C hőmérsékleten, 0,4 atmoszférán reagáltatjuk a reagenseket. 25 °C-ra hűtjük az elegyet és kiöntjűk az autoklávból. Szűréssel elkülönítjük a szilárd halmazállapotú anyagokat. A szűrletet betöményítve újabb terméket kapunk. Ezeket a lépéseket addig ismételjük, míg gyakorlatilag az összes metanol eltávozik. Egyesítjük az összes terméket, 2,51 vízben oldjuk, az oldatot tömény hidrogén-kloriddal savassá teszszük, pH = 2,7-ig, miközben a hőmérsékletet 20 *C- on tartjuk. A kivált terméket 30 percen át 15 °C hőmérsékleten keverjük és szűréssel elkülönítjük. A 141 g terméket etil-acetát és hexán elegyéből kikristályosítva tiszta, 120,5 g mennyiségű cím szerinti vegyülethez jutunk. Az előállított vegyület 148—150 °C hőmérsékleten olvad. 148. példa Az etil-2-(6-k]ór-8-kinolil)-2-oxo-acetát előállítása 50 ml tetrahidrofuránhoz 6 g (0,025 mól) 8-bróm-6-klór-kinolint adunk [J. Hét. Chem., 6, 243 245. (1969)], majd cseppenként, 10 perc alatt 12,2 ml 2,3 mólos, hexánnal készült (0,028 mól) és 40 ml tetrahidrofuránnal elegyített butil-lítiumhoz adjuk és a reakcióelegy hőmérsékletét -70 °C hőmérsékleten tartjuk. 30 percen át ezen a hőmérsékleten tartjuk az elegyet, majd 14,6 g (0,10 mól) 50 ml tetrahidrofuránban oldott, 0 °C hőmérsékletű dietil-oxalát-ol-189.701 5 10 15 20 25 SO C<5 40 45 50 55 60 31
