189701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 2 <5 -metoxi-2 -tienil)-2,4,6( 1H ,3H,5H)-pirimidin üriont oldunk, az oldatot 1,5 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni, majd éterrel extraháljuk, ecetsawal savassá tesszük, 15 ml vízzel hígítjuk és szűrjük. Szűrési maradékként 567 mg terméket kapunk. Ez 144-146 °C hőmérsékleten, bomlás közben olvad. A terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítva 487 mg tiszta 5-(5-metoxi-2-tienil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk, két adagban. Az előállított vegyület 147—148 °C hőmérsékleten, bomlás közben olvad. Elemanalízis CgH704 NS összegképletre: számított : C : 45,08, H : 3,31, N : 6,57%, mért: C: 45,08, H: 3,41, N: 6,39%. 124. példa Az 5-[5-(2-fenil-l,3-dioxolán-24l)-2-tienil]-2,4,6( 1H ,3H ,5H)-pirimidin -trión előállítása 35 ml éterben, szobahőmérsékleten, 3,26 g (14 mmól) 2-fenil-2-tienil-l ,3-dioxolánt oldunk. 15 perc alatt, cseppenként 6,25 ml hexánnal készült 2,4 mólos (15 mmól) butil-lítium-oldatot adagolunk, eközben a reakcióelegy hőmérséklete 33 °C-ra emelkedik. 75 percen át szobahőmérsékleten keveijük a reakcióelegyet, majd lehűtjük. —15 °C és —20 °C közötti hőmérsékleten tartva az elegyet, 2,13 g (15 mmól) 20 ml tetrahidrofuránban oldott, szublimált alloxánt adunk cseppenként, 10 perc alatt. 30 percen át szobahőmérsékleten keveijük a reakcióelegyet, majd 5 °C-ra hűtjük, 35 ml 1 n hidrogén-kloridot adunk hozzá kis részletekben, végül 25 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist 15 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát-rétegen át szűrjük és bepároljuk, 5-[5-(2-fenil-l ,3-dioxolán-2-il)-tienil]-2,4,- 6(lH,3H,5H)-pirimidin-triont kapunk olajként. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke: 0,25, a futtatást hexán és 5% ecetsavat tartalmazó etil-acetát 1:1 arányú elegyével végezve. A termék 0,8 Rf-értékkel elmozduló kiindulási vegyületet tartalmaz szennyezésként. 125. példa Az 5-[5-(2-fenil-l ,3-dioxolán2-iI)-2-tienil]-oxazolidin-2,4-dion előállítása A 124. példa szerint előállított nyers termék teljes mennyiségét 35 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk és 30 percen át állni hagyjuk. Savassá tesszük az elegyet, és a terméket izopropüéterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk és bepároljuk, 0,40 g 5-[5-(2-fenil-l ,3-dioxolán-2-il)-tienil]-oxazolidin-2,4- -diont kapunk. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke, a futtatást etil-acetát és 5% ecetsavat tartalmazó hexán 1:1 arányú elegyével végezve: 0,65. 126. példa Az 5 -(5 -benzoil -2-tienil)-oxazolidin -2,4 -dión előállítása 30 30 ml éterben 0,40 g 5-[5-(2-fenil-l ^-dioxolán-2- -il)-2-tienil ]-oxazolidin-2,4-diont oldunk, és 1 órán át 6 n hidrogén-klorid hozzáadása után szobahőmérsékleten 1 órán keresztül 10 ml etil-acetátot adunk hozzá, elkülönítjük a szerves fázist és csökkentett nyomáson bepároljuk. A 0,388 g maradékot 50 ml szilikagélből készült oszlopon az eluálást hexán és 5% ecetsavat tartalmazó etil-acetát 1:1 arányú elegyével végezve, kromatografáljuk. A frakciókat a fenti eleggyel vékonyréteg-kromatogrammon futtatva vizsgáljuk. A korai frakciókban 0,22 g tiszta 5-(5-benzoil-2-tienil)-oxazolidin-2,4-dion van. Az előállított vegyület 153—155 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 287. Elemanalízis C, 4 H9 04 NS összegképletre : számított : C : 58,52, H: 3,16, N : 4,87%, mért: C: 58,69, H: 3,50, N:4,94%. 127. példa A 3 -(4 -metoxi-3 -tienil )-2 -(trimetil-sziliioxi)-acetonitril előállítása Az 55. példa szerinti eljárással, 250 ml éterben 50 mg cink-jodid jelenlétében, 2,6 g (18,3 mmól)4-metoxi-3-tenaldehidet és 2,15 g (21,7 mmól) trimetil-szilil-karbonitrilt reagáltatunk, 3,9 g cím szerinti vegyületet kapunk olajként. m/e: 241. 128. példa 2-Hidroxi-2-(4-metoxi-3-tienil)-ecetsav-iminometilészter-hidrogén-klorid előállítása 100 ml hidrogén-kloriddal telített metanolt 0-5 °C hőmérsékleten tartunk jégfürdőben. A 127. példa szerint előállított vegyület 3,9 g-ját 20 ml metanolban oldva, cseppenként adjuk az oldathoz, és 1 órán át 0-5 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután betöményítjük, a szilárd maradékot éterrel eldörzsöljük, 2,76 g terméket kapunk, ami 94 -99 °C hőmérsékleten, bomlás közben olvad. A terméket metanol és éter elegyéből átkristályosítva 1,51 a tiszta, cím szerinti terméket kapunk, op.: 112—114 C. m/e: 201. 129. példa Az 5 -(4-metoxi-3 -tienil)-oxazolidin -2,4-dion előállítása Az 57. példa szerinti eljárással, a 128. példa szerinti termék 1,3 g-ját (5,5 mmól) és 1,7 g (17 mmól) trietil-amint 50 ml tetrahidrofuránban reagáltatunk 30 percen át, 0—5 °C hőmérsékleten foszgénnel. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten keveijük a reakcióelegyet. Ezután lassan 500 ml vízből készült jégdarabokra öntjük, és háromszor 50-50 ml kloroformmal extraháljuk. Elkülönítjük a szerves fázist, nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és betöményítjük, a maradékot toluolbol átkristályosítva 510 mß tiszta, cím szerinti terméket kapunk, op.: 120-122 C. A vegyület kálium-bromid-tablettában vizsgált infravörös abszorpciós spektrumában az 1377, 1732, 1767 és 1808 cm"1 hullámhosszokon látszik elnyelési 189.701 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 28
