189700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-metil-3-hidroxi-glutársav előállítására
1 2 2500 cm3 nitrogénáramban 40 °C-ra hűtött tetrahidrofuránba 15 perc alatt 40 °C-on 935 g 19,5%-os, hexánban oldott butil-lítiumot (azaz összesen 182,3 g butil-lítiumot) adagolunk. Ugyanezen a hőmérsékleten 20 perc alatt 287,5 g diizopropil-amínt adunk az előbbi elegyhez, és 15 percig 40 °C-on állni hagyjuk. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten 30 perc leforgása alatt 330 g terc-butil-acetátot adunk még hozzá és újabb 30 percig állni hagyjuk, majd ezt követően 40 °C-on, 30 perc alatt 122,6 g acetil-kloridot adagolunk be. Az egész reakcióelegyet 2 óra hosszat 40 °C-on keverjük, majd a hőmérsékletet +20 °C-ra emeljük. Az elegyet vákuumban szárazra bepároljuk úgy,hogy közben a hőmérséklet ne emelkedjék 25 °C fölé. Keverés mellett, 20 °C-on 1000 cm3 diklór-metánt adunk az elegyhez - a 20 °C-t közben nem lépve túl -, majd előbb 30 cm3 jeges vizet azután 200 cm3 22 °Bé sósavoldatot öntünk az elegyhez, ami által annak pH-ja 1 lesz. A dekantált vizes fázist kétszer 150 cm3 diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, az egyesített szerves fázist háromszor 500 cm3 desztillált vízzel mossuk, megszárítjuk, leszűrjük, diklór-metánnal átöblítjük és vákuumban szárazra pároljuk. 337,7 g cím szerinti vegyületet kapunk. 8. példa 3-Metil-3hidroxi-glutársav előállítása 6,4 g 3-metil-3hidroxi-glutársav-di(terc-butil)-észtert 30 percig 180 °C hőmérsékleten hevítünk azután 20 °C-ra lehűtjük, amikoris a képződött kétbázisú sav kikristályosodik. A kapott 3,45 g terméket etil-acetátból átkristályosítjuk. így tiszta terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja: 108 °C. 9. példa 3-Metil-3-hidroxi-glutársav előállítása Egy 333,7 g 3-metil-3-hidroxi-glutársav-di(terc-butil)-észterből, 670 cm3 ionmentes vízből és 6,7 cm3 22° Bé sósavoldatból összeállított emulziót 5 órán keresztül visszafolyató hűtés és erőteljes keverés mellett forralunk. Ezt követően 166 cm3 vizet normál légköri nyomáson ledesztillálunk az elegyből, a maradékot pedig mintegy 40 °C-on vákuumdesztilíációnak vetjük alá. A kapott terméket 40 °C-on szárítjuk, ily módon 144,8 g kívánt terméket kapunk. A nyert terméket a következőképpen tisztíthatjuk: A 144,8 g előzők szerint előállított terméket 600 cm3 etil-aeetáttal elegyítjük, az elegyet visszafolyató hűtés alkalmazása mellett forrásba hozzuk éj 14 g aktív szenet adunk hozzá. 10 perces forralás után az elegyet forrón szüljük és 200 cm3 forrásban lévő etil-aceiátta! átöblítjük. A szűrletet keverés közben -10 °C-ra hűtjük, 30 percig ezen a hőfokon tartjuk, majd a kristályokat elválasztjuk, 100 cm3 -10 ’C-os etil-acetáttal mossuk. A kristályokat 40 °C-on szárítószekrényben megszárítjuk. 112 g tisztított terméket kapunk, op.: 108 °C. A tisztított termék egy további mennyiségét nyerhetjük ki az átkristályosítási anyalúg mintegy 100 cm -re való bepárlásával. Az ily módon koncentrált anyalúgot 30 percig -10 °C-on keveijük, a kristályokat elválasztjuk, 20 cm3 azonos hőmérsékletű etil-acetáttal mossuk 40 °C-on szárítjuk. 9,72 g terméket kapunk. Az előbbi terméket 48 cin3 forró etil-acetátban feloldjuk, visszafolyató hűtés mellett forraljuk, az oldatot -10 °C-ra hűtjük, 30 percen keresztül e hőmérsékleten keverjük. A kristályokat elválasztjuk és 10 cm3 etil-acetáttal mossuk (mindezen műveleteket -10 °C-on végezzük), majd a kristályokat 40 °C-on megszáritjuk, ily módon további 7,68 g tisztított terméket kapunk. Olvadáspont: 108 °C. 10. példa 3-Metil-3-hidroxi-glutársav előállítása 333,7 g 3-metil-3-hidroxi-glutársav-di(terc-butil)észter és 2000 cm3 víz elegyéhez 20 °C-on 146 g szemcsés marónátront (NaOH) egyszerre hozzáadunk. A kapott emulziót visszafolyató hűtő alkalmazásával és erőteljes keverés mellett 5 órán keresztül forraljuk. 200 cm3 oldószert ezután légköri nyomáson leiesztillálunk. Miután a maradékot 50 °C-ra hűtöttük, 1400 cm° vizet csökkentett nyomáson lehajtunk, a maradékot 20 °C-ra lehűtjük és pH-ját 292 cm3 22 ^Bé sósavoldattal 0,5-re állítjuk be. 327,2 g konyhasót tartalmazó terméket nyerünk az oldat csökkentett nyomáson történő mszárazra párolása útján. Az előzőleg kapott 327,2 g terméket 800 cm3 etilacetáttal elegyítjük, amelyhez 12 g aktív szenet is adunk, majd az elegyet vissza folyató hűtés alkalmazása mellett 15 percre forrásba hozzuk, forrón szűrjük és kétszer 200 cm3 forrásban levő etil-acetáttal kezeljük. A szűrletet csökkentett nyomáson, 40 °C-os vízfürdőn 600 cm3 térfogatra besűrítjük. Miután a koncentrált születet -10 °C-ra lehűtöttük, e hőfokon 30 percig keverjük, a kristályokat elválasztjuk, 200 cm3 -10 C-os etil-acetáttal mossuk és szárítószekrényben mintegy 40° C-on megszárítjuk. 104 g terméket kapunk. Olvadáspont: 109° C. A következő műveletek elvégzésével a kívánt termék egy további részletét kaphatjuk meg: Az etil-acetátos anyalúgot mintegy 60 cm3 térfogatra besűrítjük, -10 °C-ra lehűtjük, 30 percige hőfokon keverjük^ azután a kivált kristályokat szárítószekrényben 40 C-on szárítva [2,8 g terméket kapunk, amelyet 64 cm3 etil-acetátban újra feloldunk. Az oldatot -10 °C-ra hűtjük, 30 percig e hőfokon keverjük, a kristályokat elválasztjuk, 12,8 cm3 -10 °C-os etil-acetáttal mossuk, 40 ^C-on szárítószekrényben szárítjuk. További 10 g tisztított, cím szerinti vegyületet kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletű 3-meül-3hidroxí-glutársav előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R jelentése 1-6 szénatomos aikoxicsoport, formil-oxi-csoport, 2—5 szénatornos a cil-oxi-csoport vagy halogénatom, valamely (III) általános képletű vegyidet - a képletben X jelentése alkálifématonr, Rj jelentése 1—6 szénatomos aikilcsoport — ekvivalens, mennyiségének legalább a kétszeresével reagáltatunk, s a kapott (IV) általános képletű terméket elszappanosítással vagy — kívánt esetben katalizált - hőbontással az (I) képlete savvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j e ! -189.700 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
