189679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirrolidon-származékok előállítására
1 2 hogy egy (HO általános képletű vegyületet R°OH képletű alkanolban — e képletben R° jelentése a fentiekben meghatározott — oldunk, és ezt az ol> datot katalitikus mennyiségű tömény sósav jelenlétében melegítjük. így könnyen képződik egy (IV) általános képletű, éter-típusú vegyidet. Ez utóbbit egy malonsav-diészteriel (például dimetil-malonáttai, dietil-malonáttal, a Friedel-Crafts reakció körülményei között - például diklór-metános vagy diklór-etános oldatban, alujnínium-klorid jelenlétében - alakíthatjuk egy (V) képletű vegyületté. Ha ez utóbbit dimetil-szulfoxidos oldatban 170— 180°C közötti hőmérsékleten csekély feleslegben vett n átrium-klorid és víz jelenlétében hevítjük, akkor egy (Il-a) képletű vegyülethez jutunk. A (Il-a) képletű vegyületekből bázis - például kálium-karbonát, nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében végrehajtott hidrolízissel kapjuk a (I I) képletű vegyületeket. Ez utóbbi reakciót általában oldószerben végezzük, alkalmas oldószerek például a metanol, etanol, tetrahidrofurán, dimelil-formamid. A reakciót -10°C és 100°C közötti hőmérsékleten, általában szobahőmérséklet és az oldószer (például metanol) forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Azokat az (1-1) képletű vegyületeket, ahol X, Z és A jelentése a fentiekben meghatározott, és n értéke 2, a B) reakcióvázlat szerint állíthatjuk elő. (a) eljárás) A B) reakcióvázlat képleteiben az összes betűjelzések jelentése a fentiekben meghatározott, és Ms metán-szulfonil-csoportot jelent. A B) reakcióvázlat értelmében úgy járunk el, hogy egy (V) általános képletű vegyületet litium-tetrahidrido-boráttal redukálunk. E reakciót tetrahidrofuránban, általában szobahőmérsékleten végezzük, bár a reakció sebessége kívánt esetben növelhető vagy csökkenthető melegítéssel vagy hűtéssel. A redukció eredményeként kapott (VI) általános képletű vegyületet metán-szulfonil-kloriddal piridin jelenlétében ‘reagáltam a (VII) általános képletű metilszármazékhoz, ez utóbbit kálium-cianiddal reagáltatva pedig a (H-b) általános képletű vegyületekhez jutunk. Ez utóbbi reakciót víztartalmú metanolban vagy víztartalmú etanolban végezhetjük, az oldószer forráspontján. Az így kapott (11-b) képletű vegyületek hidrolízisével jutunk azokhoz az (1-1) képletű vegyületekhez, melyekben n értéke 2. A hidrolízist a nitrilcsoport hidrolízisének szokásos körülményei között végezhetjük, például protikus oldószerekben (amilyen például a víz, metanol, etanol, diinetilformamid, dimetil-szulíoxid), savak (például sósav, kénsav, foszforsav, stb.) vagy bázisok (például nátrium-hidroxid, káliurn-hidroxid, litium-hidroxid, stb.) jelenlétében, 30 perctől 20 óráig terjedő reakcióidővel. (2): Azokat az (I) képletű vegyületeket, amelyekben Y jelentése karbonsa'’-észter-csoport, tehát az 0-2) képletű vegyületeket — ahol X, R1, Z, A és n jelentése a fentiekben meghatározott - úgy állíthatjuk elő, hogy az (1) szerint készített (1-1) képletű karbonsavakat vagy ezek reakcióképes származékát egy (X) általános kénletű R*OH összetételű alkohollal-e képletben R1 jelentése a fentiekben meghatározott — észterezzük. Az (1-1) képletű karbonsav és alkohol reakcióját úgy végezzük, hogy keveréküket katalizátor jelenlétében melegítjük. E reakciót általában az alkohol feleslegével hajtjuk végre, és meggyorsíthatjuk a reakció során képződő víz azeotrópos eltávolításával. A katalizátor lehet szervetlen sav, például kénsav, sósav, vagy szerves sav vagy ennek anhidridje, például 4-toluolszulfonsav, trifluor-ecetsav-anhidrid, trifluor-metán-szulfonsav-anhidrid, vagy valamilyen nehéz fém - például ón, kobalt, vas, alumínium- sója (például BuSnf^H, Bu^-SnO). Eljárhatunk azonban úgy Is, hogy egy (I-f) képletű savat dehidratálószer — például dicdklohexil-karbodiimid, karbonil-diimidazol— jelenlétében reagáltatunk, egy megfelelő alkohollal. E reakciót általában piridinben végezzük, használhatók azonban más szerves oldószerek is, amelyek a reakciót nem zavarják. A reakció hőmérsékleten körülbelül -20°C és körülbelül +150°C között váltakozhat, a reakció kielégítően lejátszódik szobahőmérsékleten. Az (1-1) képletű vegyületek reakdóképes származékai közül példaként említhetők a savhalogenidek (például a savkloridok, savbromidok), a savanhidridek, amelyek úgy kaphatók, hogy két molekula 0-1) képletű savból egy molekula vizet elvonunk, továbbá a kevert savanhidridek, melyek úgy kaphatók, hogy egy (í-1) képletű sav karboxilcsoportjának hidrogénatomját etoxi-karboni]-, izobutil-oxi-karbonil-, benzil-oxi-karbonil-csoporttal helyettesítjük. Egy ilyen reakcióképes savszármazéknak az alkohollal végbemenő kölcsönhatását általában olyan oldószerben játszatjuk le, amely a reakdót nem zavarja, ilyen például az éter, benzol, tetrahidrofurán, diklór-metán, kloroform, dimetil-formamid. Szükség esetén e reakdó végrehajtható bázis jelenlétében is, erre alkalmas bázis például a piridin, trietil-amin, 4-(dimetil-amino)-piridin, diizopropil-etilamin, trietil-etilén-diamin. A reakció hőmérséklete -10°C-tól 100°Cig terjedhet, előnyösen 0°C és 30°C között van. Az 0-2) képletű vegyületek továbbá úgy is előállíthatok, hogy egy 0-1) képletű sav alkálifémsóját (például nátriumsóját) vagy ezüstsóját egy megfelelő halogénvegyülettel reagáltatjuk. Azokat az 0-2) képletű vegyületeket, melyekben RÍ teráér-butil-csoportot jelent, az 0-1) képletű savak és izobutilén kölcsönhatásával is előállíthatok. E reakdót sayjellegű katalizátor, például kénsav, bór-trifluorid jelenlétében végezzük. Ha az észter-termékeknek egy 0V) képletű vegyületből való szintézise során malonsav-di(rövidszénláncú alkii)-észtert alkalmazunk, akkor szintén a megfelelő 0-2) képletű észterhez jutunk. (3): Azokat az 0) képletű vegyületeket, amelyekben Y jelentése karbonsavamidcsoport, tehát az 0-3) képletű vegyületeket — azol az összes betűjelzések jelentése a fentiekben meghatározott — úgy állítjuk elő, hogy egy 0-1) képletű karbonsavat vagy reakdóképes származékát vagy egy 0-2) képletű észterét egy NHR^R1! általános képletű amlnnal - e képletben R^ és RJ jelentése a fentiekben meghatározott - reagáltatjuk. Az 0-3) képletű sa várni dók 0-2) képletű észterből és aminból való előállítása során oldószerként alkalmazhatunk toluolt, xilolt, diklór-metánt, kloformot, etil-acetátot, tetrahidrofuránt, dimetil-formamidot, végezhetjük azonban e reakdót 189 679 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
