189652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-imidazo [4,5-c]-piridin-származékok előállítására
1 2 49) 2-(4-klór-fenil)-imidazo[4,5-c]piridin, sárgásbarna szilárd anyag, op.: kb. 293—295°C. Elemanalízis a Ci2H8C1N3 képlet alapján: számított: C 62,76, H3.51, N 18,30, mért: C 62,74, H 3,44, N 18,48. 50. példa 2-f2-metoxi-4-(metil'SZulfonil)-fenil]-imldaz.o|4,5-c jpiridin 21,7 g nátriuni-metaperjodát 200 ml vízben elkészült oldatát adagoljuk 25,0 g 2-(2 metoxi-4-nie tilmerkapto-fenil)-imidazo[4,5-c]piridin 750 ml metanolban készült oldatához, majd a keveréket 2,5 érán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 16,0 g kdliumpcrmanganát 200 ml vízben készült oldatát adjuk hozzá, majd további 30 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük, a szürletet bepárol juk. A maradékot forró 50%-os kloroform (metanol eleggyel kezeljük 30 percig. Az anyagot leszűrjük, és a szürletet szárazra pároljuk. A maradék szilárd anyagot először forró diklórmetánnal, majd forró vízzel, végül forró etanollal eldolgozzuk. 19,8 g cím szerinti vegyületet kapunk, mint sárga port. Op.: kb. 234—235°C. Elemanalízis aC]4H13N303S képlet alapján: számított: C 55,43, H 4,32, N 13,85. mért: 0 55,25, H4,51, N 13,57. 51. példa 2-[2-metoxi-4-(metil-szulfuiil)-fenil]-imidazo[4,5-c]piridin-hidrok1orid 2 g 2(2-metoxi-4-metUmerkapto-fenil)-imidazo[4,-5-c]piridint oldunk, 50 ml forró etanolban, majd lehűtjük az oldatot. Egy század milliliter kloroformot adunk hozzá és az oldatot 30—40°C-ra hütjük külső hűtőfürdővel. Ezután 1,455 g 85%-os m-klór-perbenzoesav 10 ml kloroformban készült oldatát adjuk hozzá egy óra alatt. Az oldatot további három órán át —30—40°C-on keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és vákuumban bepároljuk. A maradék habos anyagot 20 ml dimetilformamldban oldjuk és 1,3 ml tömény sósavat adunk hozzá. Ezután a zavarosodásig dietilétert adunk az elegyhez és 30 percig keverjük. A szuszpenziót kifagyasztjuk és leszűrjük, 2,1 g cím szerinti terméket kapunk. Barna kristályos anyag, op.: kb. 201—212°C. Elemanalízis a C,4fl14C1N302S képlet alapján: számított: C 51,93, H 4,36, N 12,98, Cl 10,95, mért: C 51,68, N4,54, N 12,89, Cl 11,05. 52-54. példa A 27. példa eljárása szerint a megfelelő merkapto vcgyületekből az alábbi vegyületeket állítottuk elő: 52) 2-[2-(ű-/rnetil-szulfini]/-etoxi)-4-rnetoxi-fenil]-imi-daz.o/4,5-c/piridjn vllágossárga kristályos anyag, op.: kb. 195,5-197°C. Elemanalízis a C16Hj 7N303S képlet alapján: számított: C 57,99, H 5,17, N 12,68, S9.68, mért: C 57,75,- H4,99, N 12,41, S 9,45. 53) 2-*2-tj3-/fenil'Szulfinil/etoxf)-4-metoxl-fenil ]-imidazo[4,5-c]piridin, halványsárga szilárd anyag, op.: kb. 183-184,5°C. Elemanalízis a C2jHt 9N303S képlet alapján: számított C 614,11, H 4,87, N 10,68, O 12,20, S 8,15, nért: C64.31, H4,66, N 10,43, 012,05, S 8,55. S4) 2-í2-propoxi-4-(metil-szulfmil)-fenil]-imida7o[4,5- -cjpirldln, vllágossárga szilárd anyag, op.: kb. 98- t00°C, Elemanalízis a Cj 6Hj 7N302S képlet alapján: /.ámított: C 60,93, H5.43, N 13,32, mért: C 60,34, H 5,72, NI 2,21. 55-57. példa A 8. példa szerinti eljárással a megfelelő benzeesavból és 3,4-diamino-piridinből kiindulva az alábbi vegyületeket állítottuk elő: 55) 2-(3-metoxi~4meíilmerkapto-fenil)-imidazo[4,5- -ojpiridin-hldroklorid, sárga szilárd anyag, op.: kb. 287-288°C. Elemanalízis a CI4H)4C1N30S képlet alapján: számított: C 54,63, H 4,58, N 13,65, mért: C 54,36, H4,3l, N 13,37. 56) 2-(3,4-dtmetoxl-fentl)-imidazo[4,5-c]p:ridln-h!d' roklorid, sárga kristályos anyag, op.; kb. 263— 265°C. Elemanalízfs a C14H14C1N302 képlet alapján; számított: C 57,64, H 4,84, N 14,40, mért: C 53,62, H4.86, N 13,57. 57) 2-{2-metoxi-4-bróm-fenil)-imidazo[4,5-c}-piridlnhidroklorid, sárgásbarna színű szilárd anyag, op.: kb. 1 77-182°C. Memanalízis a Ct3HuBrClN30 képlet alapján: számított: C45,84, H3.26, N 12,34, n:ért: C 45,61, H 3,29, N 12,32. 58. példa 2-[3-metoxl-4-(metll'Szuíflnü)-feni!}-imidazo[4,5-c]piridin-hidroklorid A vegyületet a megfelelő merkapto származékból állítottuk elő a 27. példa eljárása szerint. Sárgásbarna por, op.: kb. 252-259°C (bomlik). Elemanalízis a C14H,4C1N302S képlet alapján: számított: C 51,93, H4,36, N 12,98, mért: C51.78, H4.24, N 12,67. Az alábbi példákon bemutatjuk a találmány szerinti eljárással készült aktív hatóanyagok bármelyikéből készített gyógyszerészeti készítmények előállítását. 59. példa A kemény zselatin kapszulák az alábbi alkotók felhasználásával készíthetők: mennyiség (mg/kapszula) aktív hatóanyag 250 szárított keményítő 200 magnézlumsztearát 10 A fenti alkotóanyagokat összekeverjük és kemény zselatin kapszulába 460 mg mennyiséget töltünk a keverékből. 189 652 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
