189652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-imidazo [4,5-c]-piridin-származékok előállítására
1 2 képesség növeléséhez szükséges ** Sósavas sóként tesztelt vegyület Tengerimalac tüdejének SRS-A az anafUaxis lassan reagáló vegyülete inhibiálása Hím, általában 1-2 hetes Hartley tengerimalacokat ovaltuminnal szemben érzékennyé tettünk 0,15 ml ovaltuminnal szemben aktívan érzékennyé tett tengerlmalacokból nyert hiperimmun szérum intraperltoneáljs beadagolásával. Két vagy több nap múlva az állatokat lefejeztük, a tüdőt kivágtuk és a tüdő artérián keresztül Krebs bikarbónát oldattal, amelynek összetétele mól/l-ben: KC1, 4.6, CacL2 . 2H20, 1.8, KH2P04, 1.2, MgS04,7H20,1.2, Nad, 118.2, NaHC03, 24.8, dextróz, 10.0, átmostuk. A rosszul átmosott és véres részeket, kivágtuk. A normális tüdőt 1 mm-es magas részekre vágtuk, Mcllwain szövetvágóval, Krebs oldattal mostuk és 400 mg-os egyenlő részekre osztottuk. A részekre osztott szövetet ezután 15 percig 37°C-on Krebs oldatban inkubáltuk úgy, hogy az oldat indometacint, ami SRS-A felszabadulást optimálta, valamint megfelelő kívánt külső aktív hatóanyagot tartalmazott. Ezután annyi antigént (ovalbumint) adtunk az oldathoz, hogy a végkoncentrációja 1 x 10'5 g/ml legyen. 15 perccel ezután az inkubációs közéjét ledekantáltuk és centrifugáltuk 3,00 x g erővel, 4 C-on 5 percig. A felúszót összegyűjtöttük és SRS-A-val vizsgáltuk számítógépes biológiai kísérletben izolált ‘tengerimalac csipőbél felhasználásával (Fleisch és munkatársai, J. Pharmacol. Exp. Ther., 209, 238— 243, 1979). Az STS-A felszabadulást vizsgáltuk külső hatóanyag jelenlétében összehasonlítva a kontroll mintával és az eredményeket az SRS-A felszabadulás inhibiálási százalékban adtuk meg. A 2-(2,4-dimetoxi-fenil)-imidazo[4,5-c]piridin hidroklorid lxlO’5 m koncentrációban 19.4%-kal, lxlO’4 m koncentrációban 45,1%-ban inhibiálta az SRS-A felszabadulást. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) vagy (la) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, ahol R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül lehet hidrogénatom, 14 szénatomszámú alkilcsoport, 14 szénatomszámú alkoxicsoport, 14 szénatomszámú alkiltiocsoport, 14 szénatomszámú alkil-szulfinil-csoport, 14 szénatomos alil-szulfonil-csoport, halogénatom, cianocsoport, nitrocsoport, 14 szén■ atomszámú alkil-amino-csoport, vagy co-helyzetben Z-O-csoporttal szubsztituált 14 szénatomszámú alkoxicsoport, ahol O jelentése lehet oxigénatom, kénatom, vagy szulflnilcsoport, Z jelentése lehet 14 szénatomszámú alkilcsoport, vagy fenilcsoport és IL» jelentése hidrogénatom, 14 szénatomszámú alkilcsoport vagy 14 szénatomszámú alkoxicsoport, feltéve, hogy i amennyiben R2, R3 és R4 közül kettő jelentése hidrogénatom, akkor R2, R3 valamint R4 közül a harmadik jelentése hidrogénatomtól, halogénatomtól, nitrocsoporttól vagy 1-2 szénatomszámú alkoxicsoporttól eltérő, ü amennyiben R2, R3 és R4 közül az egyik jelentése hidrogénatom és valamely másik jelentése 1-2 szénatomszámú alkoxicsoport, akkor R2, R3 és R4 közül a harmadik jelentése 1-2 szénatomszámú alkoxicsoporttól eltérő, azzal jellemezve, hogy (a) a 0II) képletű 3,4-diamino-piridint inert oldószerben (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol B jelentése karboxilcsoport, karboxilcsoport-származék, cianocsoport, vagy tioamidcsoport, és R2, R3 és R4 a fenti, vagy (b) az 0) vagy (a) általános képletű vegyületet, ahol R2 vagy R3 közül legalább az egyik jelentése 14 szénatomszámú alkiltiocsoport, vagy ZO csoporttal szubsztituált 14 szénatomszámú alkoxicsoport, ahol O jelentése kénatom, Z és R4 a fenti, valamely peroxisawal. pozitív halogénforrással, vagy aktív Mn02 forrással oxidáljuk olyan (I) vagy (la) általános képletű vegyületek előállítására, alvói R2 és R3 közül legalább az egyik jelentése 14 szénatomszámú alkil-szulfinil-csoport, 14 szénatomszámú alkil-szulfonil-csoport vagy Z-O-csoporttal szubsztituált 14 szénatomszámú alkoxicsoport, ahol O jelentése szulfinilcsoport R4 és Z a tárgy i kör szerinti és kívánt esetben az a) vagy b) eljárással kapott vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1983.05.02.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) és (la) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, ahol R2, R3, R4 és O az 1. igénypontban megadott és Z fenilcsoport, azzal j e 11 e m ez v e, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1982.05.03.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) vagy (la) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 és R3 közül legalább az egyik jelentése 14 szénatomszámú alkoxicsoport, 14 szénatomszámú alkil-szulfinil-csoport, 14 szénatomszámú alkil-szulfonilcsoport, vagy 14 szénatomszámú alkilcsoport, és R4 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezv e, hogy olyan (IV) általános képletű vegyülete kből indulunk ki, ahol R2, R3 és R4 a fenti, illetve olyan (I) vagy (la) általános képletű vegyületeket oxidálunk, ahol R2 és R3 közül legalább az egyik 14 szénatomszámú alkiltiocsoport. (Elsőbbsége: 1983.05.02.) 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 2-/2-metoxi-4-(metil-szulfmil)-fenil/-imidazo[4,5-cjpiridin vagy gyógyszerészetileg elfogadható sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-(2-metoxi4-metilmerkapto-fenil)-imidazo[4,5-c]piridint m-klór-perbenzoesawal oxidálunk. (Elsőbbsége: 1982.05.03.) 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 2-/2-metoxi-4-(metil-szulfonÜ)-fen3]/-lmidazo[4,5-clpiridin vagy gyógyszerészetileg elfogadható sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-(2-metoxi4-metilmerkapto-fenil)-imidazo[4,5-c]piridint nátrium-metaperiodiddal oxidálunk. (Elsőbbsége: 1982.05.03) 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 2-/2-metoxi-4-metilmerkapto-fenil/-imidazo[4,5-c]plridin vagy gyógyszerészetileg elfogadható sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,4-diamino-piridint 11 189 652 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
