189652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-imidazo [4,5-c]-piridin-származékok előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás új 2-fenil-imIdazo[4)5- -c]-piridinek előállítására, amelyek orálisan pozitív inotropikus hatású anyagok és a vérnyomásra, valamint a szívverés sebességére minimális hatást gyakorolnak. A találmány szerinti eljárással előállított anyagok ezep túlmenően értágító, hörgőtágító és antikoaguláns hatással is rendelkeznek. A találmány tárgya eljárás az (1) vagy (la) általános képletű imidazo-piridin vegyületek és azok gyógyszerészetileg elfogadható sói előállítására, ahol R3 és R3 jelentése egymástól függetlenül lehet hidrogénatom, 14 szénatomszámú alkilcsoport, 14 szénatomszámú alkoxiesoport, 14 szénatomszámú alkiltiocsoport, 14 szénátomszámú alkil-szulfmllcsoport, 14 szénatomszámú aikil-amíno-csoport, vagy co-helyzetben Z-«Ó-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomszámú alkoxiesoport, ahol O jelentése lehet oxigénatom, kénatom vagy szulfmilcsoport, Z jelentése lehet 14 szénatomszámú alkilcsoport vagy fenilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom, 14 szénatomszámú alkilcsoport vagy 14 szénatomszámú alkoxiesoport, feltéve, hogy a) amennyiben R3, R3 és R4 közül kettő jelentése hidrogénatom, akkor R2, R3 valamint R4 közül a harmadik jelentése hidrogénatomtól, halogénatomtól, nitrocsoporttól vagy 1-2 szénatomszámú alkoxicsoporttól eltérő, b) amennyiben R3, R3 és R4 közül az egyik jelentése hidrogénatom és valamely másik jelentése 1-2 szénatomszámú alkoxiesoport, akkor R3, R3 és R4 közül harmadik jelentése 1-2 szénatomszámú alkoxicsoporttól eltérő, Az (I) és (la) általános képletek tautomer szerkezeteket reprezentálnak. Az N-l nitrogénatomon hidrogénatomot és az 5-heIyzetben piridin nitrogénatomot tartalmazó imidazol-piridinek (az (1) általános képletü vegyületek, amelyek helyes elnevezése 2-fend-lH-imidazof4,5-c]piridin) olyan tautomer formával rendelkeznek, amelyben a hidrogénatom az N-3 nitrogénatomon található (az (la) általános képletű vegyületek, amelyek helyes elnevezése 2-fenil-3H-imidazo[4,5-c]-piridin). Mint általában az N-szubsztituált vegyületek esetében a két tautomer forma egyensúlyban van egymással és külön-külön nem izolálható. A találmány szerinti eljárással a két formát együtt állítjuk elő és 2-fenil-l(3)H-imidazo[4,5-c]-piridin, 2-fenU-ijnidazo-[4,5-cjpiridin, illetve (I) vagy (la) általános képletű vegyidet névvel említjük. Az emlősök kezelésében előnyösen alkalmazható és a találmány szerinti eljárással előállított (1) vagy (la; általános képletű vegyületek és gyógyszerészetiles elfogadható sóik, azok, amelyekben R4 jelentése, hidrogénatom, R3 és R3 jelentése egymástól függetlenül lehet hidrogénatom, 14 szénatomszámú alkilcsoport, 14 szénatomszámú alkoxiesoport, halogénatom, 14 szénatomszámú alkiltiocsoport, 14 szénatomszámú alkil-szulfonü-esoport, 14 szénatomszámú alkil-sz.ulfonil-csoport, vagy w-helyzetben Z-0 csoporttal szubsztituált 14 szénatomszámú alkoxiesoport. Előnyösen alkalmazható* vegyületek azok, amelyekben R3 és Rs a 3’- és 4’-helyzetben, különösen előnyösen a 2 - és 4 -helyzetben szubsztituensként található a fenilgyűrűn. Különösen előnyösen alkalmazható vegyületek, amelyekben „14 szénatomszámú alkilcsoport” elnevezés alatt metilc^oportot, „14 szénatomszámú alkil-szulfonll-csoprt ’ elnevezés alatt metil-szulflnil-rsopor^ot, „14 szénatomszámú alkil-szulfonilcsoport elnevezés alatt metíl-szulfoijjl-csoportot és „14 szénatomszámú alkoxiesoport elnevezés alatt roetoxlcsoportot értünk. Előnyös Z-O-szubsz.tltuált- 14-szénatomszámú-alkoxl-csoportok, azok, amelyekben az 14 szénatomszámú alkoxiesoport etoxiesoport vagy propoxlcsoport. O jelentése oxigénatom, kénatom vagy szulflnilcsoport és Z jelentése 14 szénatomszámú alkilcsoport vagy fenilcsoport, Különösen előnyösen alkalmazható vegyületek azok, amelyek a fenllgyűrű 2 -helyzetében 14 szénatomszámú alkoxlcsoporttal, különösen metoxicsoporttal, vagy az előnyös Z-O-szpbsztituált-14-szénatomszámú-alkoxl-esoporttal, a 4 -helyzetben pedig 14 szénatomszámú alkoxicsoporttal, 14 szénatomszámú alkil-szulflnll-csoporttal vagy 14 szénatomszámú-alkíl-szulfonil-csoporttal sz.ubsztituáltak, mint például a 2-(2,4-dímetoxí-fenU)-imidazo[4,5-c]piridin, a 2-[2-metoxi4-(metil-szuIfinÚ)-feni]/-imidazo[4,5-cj-piridin, a 2-[2-metoxi-4-(metil-szulfinil)-fenil/imidazo[4,5-c]piridin és a 2-(2-metoxi-4-(metil-szulnrilj-fenilj-imida zo/4,5-c/piridin. Áz, (I) vagy (la) általános képletű vegyületek közül egyesek esetében kimutattuk, hogy a pozitív inotropikus és más hatásuk mellett csökkentik a vérnyomást, de ugyanakkor nem váltják ki a várt gyors szívverést, így ezek lassú szívverés aktivitásnak. Ezzel a farmakológia! tulajdonsággal olyan vegyületeknek kell rendelkeznie, melyeket magas vérnyomás és szívkimaradás kezelésében alkalmazóiak. Ezek az olyan (I) vagy (la) általános képletű vegyületek, amelyekben R4 Jelentése hidrogénatom, R3 jelentése a fenilgyűrű 2’-helyzetében található Z-O-szubsztltuált-l-4-szénatomszámú-alkoxi-csoport, R3 jelentése a fenllgyűrű 4’-helyzetében található 14 szénatomszámú alkoxiesoport, 14 szénatomszámú alkiltiocsoport, 14 szénatomszámú alkil-szulflnil-csoport, vagy 14 szénatomszámú alkil-szulfonil-csoport. A találmány szerinti eljárással előállított előnyös vegyületek azok, amelyek a fent megadott előnyös funkciós csoportokat tartalmazzák. A leírásban alkalmazott elnevezések alatt az alábbi csoportokat érdjük: A ..halogénatom elnevezés fluoratomot, klóratomot, brómatomot és jódatomot jelent. „ Az „14 szénatomszámú alkilcsoport elnevezés alatt egyenes vagy elágazó láncú, telített 14 szénatomos alifás gyököt értünk, mint például metllcsoport, etilcsoport, propilcsoport, Izopropil-csoport, butilcsoport, izobutilcsoport, szek-butil-csoport és terc-butil-csoport. Az „1-2 szénatomszámú alkilcsoport elnevezés alatt metllcsoportot és etilcsoportot értünk. ___ _ __________„ Az „14 szénatomszámú alkoxiesoport’ elnevezés alatt egyenes és elágazó láncú 14 szénatomszámú telített alifás étergyököt értünk, mint metoxlcsoport, etoxiesoport, propoxiesoport, Izopropoxicsoport, butoxlcsoport, izobutoxiesoport, szekbutoxi-csoport és terc-butoxl-csoport. 189652 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
