189629. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-(3-hidroxi-piperidinil)-benzamid származékok előállítására
1 2 72 rész etanóllal készített oldatát szobahőmérsékleten. Az adagolás -befejeződése után az elegyet visszafolyatási hőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet leszűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradékot, 2,2’-oxiblszpropánban vesszük fel. A szerves fázist vízzel és 5%-os lúgos vízzel mossuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot desztilláljuk, 11,6 rész l-(3-klór-2-metilpropil)-4-fluorbenzolt kapunk. Forráspont 126°C (vízsugár-vákuumban). (82. intermedier). XXXIII. példa 10.6 rész N-(4-fluorfenil)-4-metilbenzolszulfonamid 68 rész N,N-dimetilformamiddal képezett kevert oldatához részletekben hozzáadunk 2,1 rész 5'0%-os nátriumliidrid diszperziót és a hőmérséklet 35 C-ra emelkedik. Az elegyet 20 percig keverjük, majd.lehűtjük jeges fürdőn kb. 15°C-ra és 12,6 rész l-bróm-3-klórpropánt adunk gyorsan hozzá. Először 20 percig szobahőmérsékleten, majd 3 óra hosszat 75 C-on, végül szobahőmérsékleten egész éjjel keverjük. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, a terméket metilbenzollal extraháljuk. Az extraktumot háromszor mossuk vízben, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot petroléterből átkristályosítjuk. A terméket leszűrjük és 2,2 -oxibiszpropánból átkristályosítjuk. 11,37 rész (83,2%) N-(3-klórpropil)-N-(4-fluorfenil)-4-metilbenzolszulfonamidot kapunk (83. intermedier). Hasonló módon állítjuk elő az N-(3-klórpropil)■4-íluor-N-(4-fhiorfenií)-benzamidot is maradékként (84. intermedier). XXXIV. példa 46,46 rész 1,4-ciklohexándiol és 135 rész N,N-dimetilformamid kevert elegyéhez 5,28 rész 50%-os nátriumhidrid diszperziót1 adunk 20°C alatti hőmérsékleten. Az elegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten nitrogén atmoszférában keverjük. Ezután hozzácsepegtetünk 15,9 rész 1,4-diklór-2-nitrobenzolt 20°C hőmérsékleten. Az adagolás befejeződése után egész éjjel keverjük szobahőmérsékleten az elegyet, majd vízre öntjük. A kivált terméket leszűrjük és triklórmetánban felvesszük. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot 2- -propanolban forraljuk. Lehűtés után a csapadékot leszűrjük, a szürletet bepároljuk. A maradékot oszlopkromatografálással szüikagélen tisztítjuk, triklórmetán és metanol 95 : 5 térfogatarányú elegyével eluáljuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert lepároljuk. A maradékot petroléterben keverjük. A terméket kiszűrjük, szárítjuk és 17,1 rész 4-(4-fluor-2-nitrofenoxi)-ciklohexanont kapunk. Op.: 150,8°C (85, intermedier). XXXV. példa 31,4 rész 3-fluorfenolhoz hozzácsepegtetünk 29,3 rész ciklopropánkarbonilkloridot 80°C-on. Az adagolás befejezése után az elegyet egy óra hosszat keverjük 8(rC-on. Az elegyet desztilláljuk és 49,7 rész (98%) (3-fluorfenil)-ciklopropán-karboxilátot kapunk, forráspont 0,5 Hgmm nyomásnál 75—85°C (86. intermedier). 40.7 rész (3-fluorfenil)-ciklopropán-karboxilát és 156 rész vízmentes diklórmetán kevert és 0°C-ra hütött elegyéhez részletekben 33,1 rész alumíniumkloridot adunk. Az elegyet olajfürdőn 60°C-ra melegítjük és a diklórmetánt ledesztilláljuk. Az elegyet tovább melegítjük, amíg a belső hőmérséklet a 1 10°C-t el nem éri és a keverést 15 percig folytatjuk ezen a hőmérsékleten. Hűtés után a szilárd reakcióelegyet porítjuk és 400 rész jeges víz és 36 rész koncentrált sósav elegyébe öntjük. Az elegyet 3 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten és a terméket kétszer extraháljuk 140 rész 1,1 -oxibiszpropánnal. Az egyesített extraktumokat szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot lehűtjük és 35 rész petroléterben szuszpendáljuk. Az elegyet lehűtjük 5°C-ra, a terméket kiszűrjük és a szürletet elkülönítjük. A terméket szárítjuk és 21,2 rész nyersterméket kapunk. A félretett szürletet éjjel -15 C-on állni hagyjuk. A terméket kiszűrjük, és második frakcióként 2,4 rész nyers terméket kapunk. A 21,2 rész és 2,4 rész egyesített nyersterméket szilikagél oszlopon kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként diklórmetánt használunk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert lepároljuk. A maradékot 21 rész petroléterből kristályosítjuk 0°C-on. A terméket kiszűrjük, szárítjuk és 15,2 rész ciklopropi!-(4-fluor-2-hidroxifenil)-metanont kapunk, op: 58°C. (87. intermedier). XXXVI. példa 16 rész l-ciklopropil-2,2-difeniletanon és 300 rész sósav elegyét visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat keverjük és melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük és 2,2 -oxibiszpropánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és híg nátriumhídrogénkarbonát oldatta’ mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 17 rész 5-klór-j ,l-difenil-2-pentanont kapunk maradékként (88. intermedier). XXXVŐ. példa 30,6 rész ciklopropil-(4-fluor-2-hidroxifenil)-metanorit hozzáadunk részletekben 450 rész 50%-os hidrogénjodid oldathoz. Az elegyet visszafolyatási hőmérsékletig melegítjük és másfél órát keverjük ezen a hőmérsékleten. Lehűtjük 0°C-ra és a kivált terméket kiszűrjük és 300 rész triklórmetánban oldjuk. Az oldatot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A mar: dékot 210 rész petroléterben oldjuk melegítés közben. Az oldatot kétszer kezeljük aktív szénnel és ez utóbbit minden esetben kiszűrjük. A szürletet bepároljuk és a maradékot 35 rész petroléterben szuszpendáljuk. 0°C-ra lehűtve a terméket kiszűrjük szárítjuk és 36,4 rész (70%) l-(4-klór-2-hidroxifeníl)-4-jód-l-butanont kapunk, op.: 41,4°C (89. intermedier). XXXVIII. példa 25 rész 1,3-izobenzofurándion és 108,5 rész fluorbenzol kevert elegyéhez részletekben 50 rész alumíniumkloridot adunk. Az adagolás befejezése után az elegyet lassan vlsszafolyatásig melegítjük és másfél óra hosszat keverjük visszafolyatási hőmérsékleten. A reakcióelegyet lehűtjük és tört jég és 60 rész koncentrált sósav elegyére öntjük. A terméket kétszer extraháljuk triklórmetánnal. Az egyesített extraktumokat 10%-os nátriumhidroxid oldattal mossuk. A vizes fázist elkülönítjük, 2,2 -oxibiszpropánnal mossuk, és hűtés közben koncentrált sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet egy óra hosszat szobahő-189 629 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18
