189608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazin-származékok előállítására
1 2 1 8P 608 dék kristályosodik. A kapott terméket 2 : 1 térfogatarányú etil-acetát-izopropanol elegyből átkristályosítjuk, 20 g színtelen kristályos anyagot kapunk, 5 olvadáspontja 151 l,C. Hidrogén-klorid-só 11,45 g szabad bázist 100 ml izopropanolban oldunk, melegítés közben, 4,7 ml tömény hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá, a terméket hűlés közben kristályosodni hagyjuk. A kapott sót metanolból kétszer átkristályosítjuk 7 g színtelen anyagot kapunk, olvadáspontja 200°C. 1. Táblázat Vegyület jelölése CM R1 n R5 Rb Reakcióidő (óra) Olvadáspont (°C) (oldószerből átkristályosítva) Bázis Hidrogén-klorid-só 30 095-CH-, 2-H-OH 72 1 34 (izo-209 propanol) (95%-os etanol) 30 096-ch3 1 ■CHj-OH 72 114 (etil-193-acetát) (95%-os etanol) 30 097-ch3 3 H-OH 72 93 (etil-196-acetát) (95%-os etanol) 30 339 C6H5-1 H OH 48 higroszkópos anyag 182 (izopropanol) 3-6. példa A kiindulási amino-alkohol vagy a klór-piridazin-származek változtatásával állítjuk elő az T. táblázatban felsorolt (la) általános képletű vegyületeket. 7. példa 3-/(2-propioniI-oxi-etil-amino/-4-metil-6-fenil-piradazin (almasavas só) CM 30 098) (IV általános képlet, R, = -CÉL, R0 = -H, R, = C6Hs, 8L = -CIR-CIR-a-CO-CH^CH^) ^ lo g CM 30 049 jelzésű vegyuletef — melyet a 2. példa szerint állítottunk elő — 250 ml piridinben oldunk keverés közben, szobahőmérsékleten. Az oldathoz cseppenként 6,3 ml propanoil-kloridot adunk, folyamatosan keverés közben. A savklorid hozzáadása után a keverést szobahőmérsékleten még két órán keresztül folytatjuk, majd a terméket szárazra pároljuk. A maradékot minimális mennyiségű kloroformban oldjuk és szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluensként 50 : 50 térfogatarányú etil-aeetát - hexán elegyet használunk. Bepárlás után a színtelen szilárd anyagot kapunk, melyet kis mennyiségű etil-acetátból átkristályosítva 8 g cím szerinti bázist kapunk, olvadáspontja 102°C. Almasavas só: ' 8 g bázist 100 ml forró izopropanolban oldunk, és az oldathoz 4,02 g almasavat adunk 10 ml izbpropanolban oldva. Lehűlés után kevés vízmentes étert adunk az elegyhez, a kivált színtelen szilárd anyagot elválasztjuk és acetonitrilből kétszer átkristályosítjuk. 6,5 g sót kapunk, olvadáspontja 110°C. A fentiekhez hasonló módon, de a propíonil-klorid helyett ekvivalens mennyiségű acetil-kloridot használva állítjuk elő a 3-(2-acetoxi-etil-amino)-4-metil-6-fenil-piridazint, olvadáspontja 127°CAlmasavas só olvadáspontja 102-105°C (acetonitril). 33 35 40 45 50 55 60 8. példa 3-(2-metoxi-eti1-amino)A-metil-6-feni1-piridazin (hidrogén-klorid-só) (CM 30310) (IV általános képlet, R. = -CIL. R, = -H, R3 = C6H5, r4 = -CH2-CH2-ö-nr3) 7 g 3-klór-4-metil-6-fenil-piridazint és 7 g 2-metoxi-etil-amint 50 ml butanolban 4 napon át visszafolyatós hűtő alatt forralunk. A forró oldatot 200ml vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot nagy vákuumban desztilláljuk 13,33 Pa), olvadáspont: 208-210°C, hozam: 6,8 g. Hidrogén-klorid-só 6,8 g bázist forró izopropanolban oldunk, majd 2,5 ml tömény hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá és a maradékot kristályosodni hagyjuk. Olvadáspontja I94°C, hozam: 6,5 (1/2 molekula kristályvízzel kristályosodik.) A fentiekhez hasonló módon eljárva 3-klór4,6- -difenil-piridazinból 3-(2-metoxi-etil-amino)-4,6-difenil-phidazint (CM 30 340) kapunk, olvadáspontja: 92°C (izopropil-éter). Hidrogén-klorid-só olvadáspontja: 193°C (izopropanol). 9. példa 3-(2-metoxi-etil-amino)-fta!azin (hidrogén-klorid-só) (CM 40 320) (/!/ általános képlet, R,, és R-. = -CH=CH-CH=CHR3 = -H, R4 = -CH2-CH2-0-CH3) 10 g 3-klór-ftalazint és 80 g 2-metoxi-etil-amint ,80 ml etanolban 1 órán keresztül visszafolyatós hűtő alatt forralunk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 500 ml vízbe öntjük. A terméket tömény nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és etil-acetáttal ex-3
