189601. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-metil-flavon-8-karbonészterek és e vegyületek gyógyászatilag megfelelő sóinak előállítására
1 2 189.601 pil-észtert a szokásos módon sósavas sóvá (7. számú vegyidet) alakítottuk. Olvadáspont: 187-189 °C. 7. példa A 2. példában leírt eljárást követve a megfelelő kiindulási anyagokból a 3-metil-flavon-8-karbonsav alábbi észtereit állítottuk elő: A vegyidet száma 2. 3-metil-flavon-8-karbonsav-l -metil-3-piperidono-propil-észter-hidrogén-klorid-szemihidrát, op.: 161 — 168*C, 10. 3-metil-flavon-8-karbonsav-1 -metü-4-piperidil -észter, op.: 103-105 °C, 3. 3-metil-flavon-8-karbonsav-l-rnetil-2-piperidmo •etil-észter-hidrogén-klorid-hidrát, op.: 218-220 °C, 4. 3-metil-flvaon-8-karbonsav1 -fenil-2-piperidíno-etil-észter-lúdrogén-klorid, op.: 219—221 °C, és 9. 3-metil-flavon-8-karbonsav-2-piperidino-metil-ciklohexil-észter-liidrogén-klorid, op.: 236-237 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 3-metil-flavon-8- -karbonsavészterek és e vegyületek gyógyászatilag megfelelő sóinak előállítására - a képletben Ph jelentése fenilcsoport, Z jelentése N-metil-piperídil-, tropil- vagy kinuklidil- csoport vagy egy (II) általános képletű csoport, a képletben: n értéke 0 vagy 1, R jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkíl- vagy fenilcsoport, R ! jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, R, Rj és R2 együttes jelentése - a szomszédos szénatomokkal együtt — egy 4—6 szénatomos cikloalkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy l~^t szénatomos alkilcsoport —, azzal a megkötéssel, hogy R, Rj, R2 és R3 egyidejű hidrogénatom jelentése kizárt —, azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű 3-metil-flavon-8-karbonsav-halogenidet — a képletben X jelentése halogénatom - valamely ZOH általános képletű amino-alkohollal - a képletben Z jelentése a fenti — kondenzáltatunk, vagy b) egy olyan (1) általános képletű 3-metil-ílavon-8- -karbonsav-észterek előállítására, ahol a képletben Z jelentése egy (II) általános képletű csoport - e képletben n értéke 1, R és Rj jelentése egyaránt hidrogénatom, R2 jelentése hidroxilcsoport, R3 jelentése hidrogénatm vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport — 3-meüI-flavon-8-karbonsav-2,3-epoxi-propilésztert valamely (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben R3 jelentése a fenti - egy katalizátor jelenlétében reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott vegyüle- 5 tét gyógyászatilag megfelelő sóvá alakítjuk. 2. Az 1 igénypont szerinti a)eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként X helyében klóratomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületet használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, a z z a 1^ j e 1 - lemezve, hogy a kondenzációt 140-200 °C hőmérsékleten, oldószer hozzáadása nélkül végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a kondenzációhoz a megfelelő amino-alkoholt és megfelelő fiavon-származékot e-15 gyenlő mólarányban alkalmazzuk, és a műveletet oldószer jelenlétben 0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy a kondenzációt valamely savmegkötő anyag jelenlétében végezzük. 20 6. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal j jellemezve, hogy katalizátorként trietil-amint alkalmazunk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 20 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten oldószerben végezzük, és a flavon- és 25 a piperidin-származékot egyenlő mólarányban alkalmazzuk. 8. Eljárás izomrelaxáns és kálcium-blokkoló hatású gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerint _ előállított (Ij általános képletű vegyületet - a képlet^ ben Ph jelentése fenilcsoport, Z jelentése N-metil-piperidií-, tropil- vagy kinuklidilesoport vagy egy (IIj általános képletű csoport, a képletben: n értéke 0 vagy 1, R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy fenilcsoport, R, jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, 40 vagy R, Rj és R2 együttes jelentése - a szomszédos szénatomokkal együtt — egy 4-6 szénatomos cikloalkil csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy R, Rj, R2 és 45 R3 egyidejű hidrogénatom jelentése kizárt -, vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható sóját a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 50 1 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 5
