189599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amidobenzamid-származékok, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 189 599 6 g 3-acetamido-N-[2-(5-dimetil-amino-metil-furan-2-il-metil-tio)-etil]-benzamid-oxalátot kapunk. Kód-száma: CM 57820. Op.: 123-126 °C. Ha ugyanilyen módszerrel 0,02 mól 2-(5-dimetilamino-metil-furan-2-il-metil-tio)-etilamint 0,02 5 mól 4-nitro-fenil-3-propionamido-benzoáttal, 0,02 mól 4-nitro-fenil-3-butiramido-benzoáttal, illetve 0,02 mól 4-nitro-fenil-3-trimetil-acetamido-benzoáttal reagáltatunk, 3-propionamido-N-[2-(5-dimétil-amino-metil-furan-2-il-metil-tio)-etil]-benz- 10 amid-oxalátot (op.: 133-135 °C); 3-butiramido-N-[2-(5-dimetil-amino-metil-furan-2-il-metil-tio)-etil]-benzamid-oxalátot (op. : 125-127 °C); illetve 3-trimetil-acetamido-N-[2-(5- dimetil-amino-metil-furan-2-il-metil-tio)-etil]- 15 benzamid-oxalátot (op. : 153-155 °C) kapunk. 0,02 mól 2-(5-dimetil-amino-metil-furan-2-ilmetil-tio)-etil-amint és 0,02 mól 4-nitro-fenil-3- metán-szulfonamido-benzoátot 150 ml metanolban oldunk, és az oldatot 45 °C-on 2 órán át keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárolog- 25 tatjuk, és a maradékot 100 ml N sósavoldattal felvesszük. A savas oldatot etil-acetáttal mossuk, és a pH-t nátrium-hidroxiddal 7,5-re állítjuk be. A terméket etil-acetáttal alaposan extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárít- 30 juk, az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a maradékot 20 ml meleg izopropanolban feloldjuk. 3-Metán-szulfonamido-N-[2-(5-dimetilamino-metil-furan-2-il-metil-tio)-etil]-benzamidot kapunk. Kód-száma: CM 57822. Izopropanolból 35 történő kristályosítás után a termék 109-111 °C-on olvad. Ha ugyanilyen módszerrel 0,02 mól 2-(5-dimetilamino-metil-furan-2-il-metil-tio)-etil-amint 0,02 mól 4-nitro-fenil-3-etán-szulfonamido-benzoáttal, 40 illetve 0,02 mól 4-nitro-fenil-3-bután-szulfonamido-benzoáttal reagáltatunk, 3-etán-szulfonamido-N-[2-(5-dimetil-amino-metilfuran-2-il-metil-tio)-etil]-benzamidot, illetve 3-bután-szulfonamido-N-[2-(5-dimetil-amino- 45 metil-furan-2-il-metil-tio)-étil]-benzamidot kapunk, amit az 1. példában leírtak szerint oxalátként izolálunk. SR 57981 A, op.: 103-110 °C. 0,05 mól 3-benzol-szulfonamido-benzoesavat és 0,05 mól 4-nitro-fenolt 250 ml vizmentes metilénkloridban oldunk, és az oldathoz 0,05 mól diciklo- 55 hexil-karbodiimidet adunk. Az elegyet 4 órán át refluxáljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 300 ml metanolban felvesszük, és a kapott oldathoz 0,05 mól 2-(5-dimetil-aminometil-furan-2-il-metil-tio)-etil-amint adunk. A re- 60 akcióelegyet 2 órán át refluxáljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 150 ml N sósavban és 100 ml etil-acetátban feloldjuk, majd kiszűrjük. A szerves réteget elválasztjuk, a vizes réteg pH-ját 7,8-ra beállítjuk, és etil-acetáttal alaposan extraháljuk. A szerves fázisokat összegyűjtjük, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 40 ml izopropanolban felvesszük. 9,1 g 3-benzolszulfonamido-N-[2-(5-dimetil-amino-metil-furan- 2-il-metil-tio)-etil]-benzamidot kapunk, kódszáma: CM 57888. Izopropanolból történő kristályosítás után a termék 119-121 °C-on olvad. Ugyanezzel a módszerrel 0,05 mól 3-(3-piridin-szulfonamido)-benzoesavat, illetve 3-(2-tiofen-szulfonamido)-benzoesavat 0,05 mól 4-nitro-fenollal, 250 ml vízmentes metilénkloridban, 0,05 mól diciklohexil-karbodiimid jelenlétében reagáltatva és a kapott aktív észtert 0,5 mól 2-(5-dimetil-amino-metil-furan-2-il-metil-tio)-etilaminnal kezelve 3-(3-piridin-szulfonamido)-N-[2- (5-dimetil-amino-metil-furan-2-il-metil-tio)-etil]benzamidot (SR 57933) kapunk, dietil-éterből üvegszerű, szilárd anyag formájában izolálva, op. : 80-83 °C (bomlik); illetve 3-(2-tiofen-szu!fonamidc)-N-[2-(5-dimetil-amino-metil-furan-2-il-metiltio)-etil]-benzamidot állítunk elő, SR 57975, etilacetátból kristályosítva. Op.: 113-115 °C. 4. Példa Az 1-3. példában leírtak szerint 0,02 mól 2-(5-dimetil-amino-metil-furan-2-il-metil-tio)-etil-amint 0,02 mól 3-benzamido-benzoesavból és 0,02 mól 4-nitro-fenolból diciklohexil-karbodiimid jelenlétében keletkező aktív észterrel reagáltatunk. 3-Benzf.mido-N-[2-(5-dimetil-amino-metil-furan-2-ilmetil-tio)-etil]-benzamidot (SR 57916) kapunk. Etil-acetátból történő kristályosítás után 112-115 °C-on olvad. Hasonlóképpen, 2-(5-dimetil-amino-metil-furar-2-il-metil-tio)-etil-amint 3-(2-tienil-karboxamido.i-benzoesawal, 3-(3-piridin-karboxamido)benzoesawal, 3-(4-piridin-karboxamido)-benzoesavval, 3-(2-piridin-karboxamido)-benzoesavval, 3-(2-pirazin-karboxamido)-benzoesavval, illetve e származékok aktív észterével reagáltatva az alábbi vegyületeket kapjuk: 3 (2-tienil-karboxamido)-N-[2-(5-dimetil-aminometil-furan-2-il-metil-tio)-etil]-benzamid, SP 57922, op.: 116-118 °C; 3-(3-piridin-karboxamido)-N-[2-(5-dimetil-aminome til-furan-il-metil-tio)-etil]-benzamid dioxalát, SF 57927 A, 95%-os etanolból kristályosítva, op.: 137-140 °C; 3-(4-piridin-karboxamido)-N-[2-(5-dimetil-aminome til-furan-2-il-metil-tio)-etil]-benzamid dioxalát, SF 57944 A, 95%-os etanolból kristályosítva, op. : 175-178 “C; 3-(2-piridin-karboxamido-N-[2-(5-dimetil-aminom( til-furan-2-il-metil-tio)-etil]-benzamid oxalát, SF. 57953 A, etanolból kristályosítva, op.: 143-145 °C; és 3-i.2-pirazin-karboxamido)-N-[2-(5-dimetil-aminomt til-furan-2-il-metil-tio)-etil]-benzamid, SR 57939, op.: 80-82 °C. 5
