189597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-helyzetben gyűrűs csoporttal helyettesített etil-aminok előállítására

1

189 597

2

NMR spektrum (CDC13) 5/TMS: 1,3 ppm (t, 6H),

3,2 ppm (m, 5H) CD3OD-val való csere után (m, 4H), 3,75 ppm (s, 3H), 3,95 ppm (q, d 4H),

6,90 ppm (d, 2H)

7,2 ppm (d, 2H)

A2B2 rendszer

5

e) lépés :

2-(4-Metoxi-fenil)-etil-amin hidroklorid [(I) képletû vegyület, Ar = 4-metoxi-fenil-csoport] előállítása 10

Az előző, d) lépésben készült termék az 1. példa e) lépésében megadott körülmények között 8 g hozammal vezet e lépés címbeli termékéhez, mely fehér kristályokat alkot, op. : 217 °C. A hozam 53%, a 6. példa a) lépésében kiinduló anyagként használt 15 amino-metil-foszfonsav-dietilészterre vonatkoztatva.

IR spektrum (film, bázis): 3350, 2950, 1610, 1510, 1210 cm'1;

NMR spektrum (D20): 3,15 ppm (m, 4H), 3,8 ppm 20 (s, 3H),

6,85 ppm (d, 2H)

7,3 ppm (d, 2H)

AB rendszer

Vízcsúcs 4,75 ppm-nél

Elemanalízis C„H13NO • HC1 = 187,66 összegképlet alapján:

számított: C = 57,59%; H = 7,51%; N = 7,46%; talált: C = 57,55%; H = 7,48%; N = 7,50%.

25

7. példa

2-(4-Piridil)-etil-amin [(I) képletű vegyület, Ar = 4-piridil-csoport] előállítása

30

a) lépés:

N-(4-Piridil-metilén)-amino-metiI-foszfonsavdietilészter [(IV) képletű vegyület, Ar = 4-piridilcsoport, X = Y = —OC2Hj] előállítása

10,7 g (0,1 mól) izonikotinaldehidet és 16,7 g (0,1 mól) aminometil-foszfonsav-dietilésztert az 1. példa a) lépésében megadott módon reagáltatunk. így

25,6 g (100%) hozammal kapjuk e lépés címbeli termékét narancsszínű olaj formájában.

IR spektrum (film): 1635, 1250, 1045 cm-1;

NMR spektrum (CDCl3) 5/TMS: 1,3 ppm (j, 3H),

4,10 ppm (m, 6H), 7,7 ppm (d, 2H)

8,4 ppm (d, 1H) N=CH—AR

8,75 ppm (d, 2H)

35

40

45

A2B2 rendszer

b) és c) lépés : 50

P-(4-Piridil)-N-vinil-foszforamidsav-dietilészter [(VII) képletű vegyület, Ar = 4-piridil-csoport,

X = Y = —OC2Hs] előállítása 25,6 g (0,1 mól) előző lépésből származó termék az 1. példa b) és c) lépésében megadott módon 55 kezelve narancsszínű olaj formájában megjelenő nyersterméket ad, ezt szilikagél-oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Eluáláshoz etil-acetát és etanol 90:10 arányú elegyét használjuk. így 13 g (50,7%) hozammal jutunk e lépés címbeli terméké- gQ hez, mely narancsszínű kristályokat alkot, op.:

75 °C.

IR spektrum (KBr pasztilla): 3400, 3150, 1900, 1650, 1600, 1250-1040 cm“';

65

A2B2 rendszer

NMR spektrum (CDC13, D20) 5/TMS: 1,35 ppm (t, 6H), 4,15 ppm (dq, 4H), 5,80 ppm (d, 1H), J3 = 15 Hz, 7 ppm (dd, 1H) J, = 15 Hz, J2 = 19 Hz, H-P kapcsolás,

6,95 ppm (d, 2H)}

8,25 ppm (d, 2H)J

d) lépés:

N-[2-(4-Piridil)-etil]-foszforamidsav-dietilészter [( VIII) képletű vegyület, Ar = 4-piridil-csoport, X = Y = —OC2H5] előállítása Az előző lépésben készített terméket az 1. példa

d) lépésében megadott körülmények között nátrium-bór-hidriddel redukálva olajszerű formában 13 g hozammal kapjuk e lépés címbeli termékét. A hoz im 50,3% a 7. példa a) lépésében kiinduló anyagként alkalmazott amino-metil-foszforsav-dietilészterre vonatkoztatva.

IR spektrum (film): 3400-3250, 1600, 1250, 1045

cn'1;

NMR spektrum (CDCl3): 1,3 ppm (t, 6H), 3,2 ppm (m, 5H), ezek egyike D20-val cserélhető, 4,15 ppm Old, 4H),

A,B, rendszer

7 9 ppm (d, 2H)

8 65 ppm (d, 2H)j

e) lépés:1

2 (4-Piridil)-etil-amin [(I) képletű vegyület, Ar = 4-piridil-csoport] előállítása

Az előző, d) lépésben készült terméket az 1. példa

d) lépésében megadott módon vizes sósavoldattal k ;zelve, lúgosítás után 5,6 g hozammal kapjuk a 2 (4-piridil)-etil-amint, mely levegővel érintkezve megbámuló, sárga színű olaj. Hozam 47,5%, a 7. példa a) lépésében kiinduló anyagként alkalmazott a nino-metil-foszfonsav-dietilészterre vonatkoztatva.

IR spektrum (film): 3300, 2900, 1600, 1440 cm '; NMR spektrum (DC1/D20): 3,3 ppm (s, 4H)

8 ppm (d, 2H) 1 A B 1 8 7 ppm (d, 2H)( Al02 renclszer

8. példa

2- ( 2-Fur il) -etikamin hidroklorid [(I) képletű vegyület Ar = 2-furil-csoport] előállítása

a) lépés:

N-(2-fufurilidén)-amino-metil-foszfonsav-dietilészter [IV) képletű vegyület, Ar = 2-furil-csoport, X = Y = —OC2Hj] előállítása

Az 1. példa a) lépésében megadott módon eljárva 0,1 mól hozammal kapjuk az a) lépés címbeli termékét, sárga olaj formájában.

IR spektrum (film): 1645, 1250, 1060, 1050 cm1; NMR spektrum (CDC13) 5/TMS: 1,2 ppm (t, 6H), 4 ppm (m, 6H), 7-7,5 ppm (m, 3H), 8,3 ppm (d, 1H);

b) és c) lépés :

ß-(2-Furil)-N-vinil-foszforamidsav-dietil0szter [(VII) képletű vegyület, AR = 2-furil-csoport, X = Y = —0C2H5] előállítása

0,1 mól előző lépésben készült termékből az 1. példa b) és c) lépésében leírt módon 18 g hozammal jutunk e lépés címbeli termékéhez, mely olajszerű, és e formában használható a következő, d) lépés végrehajtásához.

7