189595. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolo[1,2-a]piridinek és pirazinok előállítására
1 ,189 595 2 VI. táblázat Savkiválasztás-gátlás Vegyület gátlás, % 1. 79 2. 48 3. 81 Az eredmények azt mutatják, hogy a vizsgált vegyületek patkányokon hatékonynak bizonyultak a savkiválasztás gátlásában. Hatékonynak nevezhető az a vegyület, amely a savkiválasztást legalább 30%-osan gátolja. Sejtvédő hatás A kísérlet előtt 20 órával a patkányokat éheztettük és szomjaztattuk. Mindegyik vegyületet 0,4% metil-cellulózt tartalmazó fiziológiás nátriumklorid-oldatban perorálisan adtuk be 30 perccel egy ml vízmentes etanol perorális beadása előtt. Az etanol beadása után 1 órával az állatokat megöltük és gyomrukat eltávolítottuk. A gyomrokat nagygörbületük mentén felnyitottuk, az etanol által kiváltott mindegyik lineáris véres sérülést megszámoltuk és összesítettük. Az eredményeket mindegyik vizsgálati csoportnál tapasztalt átlagos sérülés alapján határoztuk meg. Az 50%-os etanol-kiváltotta károsodástgátló adagot (ED50) lineáris regressziós analízissel számítottuk ki. Az eredményeket a VII. táblázatban ismertetjük. VII. táblázat Sejtvédc hatás Vegyület ED50 (mg/kg) 1. 9 2. 6 3. 15 Az eredmények azt igazolják, hogy a vizsgált vegyületek sejtvédő hatást fejtenek ki az etanollal kiváltott fekély esetén. Egy vegyület hatásosnak tekinthető, ha EDS0 értéke kisebb, mint 50 ml/kg. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű imidazo[l,2- ajpiridinek és -pirazinok - ebben a képletben B jelentése —CH= vagy —N=; és ha B jelentése —CH= csoport, R2 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R5 hidrogénatomot, halogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, és R3 jelentése kevés szénatomos alkilcsoport, — CH2CN, —NO, —CH2NC vagy r6 —N általános képletű csoport, vagy ha R2 ^R7 nem hidrogénatomot jelent, hidrogénatomot is jelenthet, és R4 az 5-ös, 6-os vagy 7-es helyzetben kapcsolódhat és —O—Rg—Ar. —NH—R8—Ar, — Rg—Ph, —CH=CH—Ph, —CH=CH—CH2—Ph vagy —O—CH2—CH=CH2 csoportot jelent; vagy R3 jelentése a fenti, és R4 a 8-as helyzetben kapcsolódik és —CH=CH—Ph, —CH=CH—CH2—Ph vagy —O—CH2—CH=CH2 csoportot jelent; 5 vagy R3 jelentése —NO, —CH2NC vagy —N ^7 csoport és R4 a 8-as helyzetben kapcsolódik és — O—Rg—Ar, —NH—Rg—Ar vagy —Rg—Pfi csoportot jelent; és ha B jelentése; 10 —N=, R5 jelentése a fenti, R2 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot, kevés szénatomos alkilcsoportot, —CH2CN, —NO csoportot vagy —NReR7 általános képletű csoportot és R4 —O—Ra—Ar, 15 —NH—Rg—Ar, — Rg—Ph, —CH=CH—Ph vagy —CH=CH—CH2—Ph csoportot jelent, és a fenti meghatározásokban R6 és R7 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkilcsoport lehet; R8 jelentése egyenes vagy elága- 20 zó .szénláncú kevés szénatomos alkiléncsoport, Ar tienil-, furanil-, piridil-, fenilcsoportot vagy egy halogénatommal vagy kevés szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot és Ph adott esetben egy halogénatommal vagy kevés szénato- 25 mos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent - valamint a megfelelő 5,6,7,8-tetrahidro-származékok, továbbá gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet egy III 30 általános képletű vegyülettel - ezekben a képletekben B, R2, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott, kivéve, ha R3-ban szabad aminocsoport van jelen, az ilyen vegyületet védett alakban használjuk, és a védőcsoportot a reakciót követően 35 eltávolítjuk, Z" jelentése kilépőcsoport, előnyösen halogénatom - reagáltatunk, vagy b) R4 helyén —O—Rg—Ar, —O—CH2—CH=CH2 vagy —NH—Rg—Ar csoportot tartalmazó I általános képletű vegyüle-4.3 tek előállítására - ahol R8 és Ar jelentése a tárgyi körben megadott - egy IV általános képletű vegyületet egy V általános képletű vegyülettel - ezekben a képletekben B, R2, R3 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott, Z és 2! egyikének jelentése klór-, 45 bróm- vagy jódatom, a másik hidroxil- vagy aminocsoport, és R4 —R*—Ar vagy —CH2—CH=CH2 csoportot jelent - reagáltatunk, vagy c) R4 helyén —CH=CH—Ph vagy 50 —CH=CH—CH2— Ph csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben B, R2, R3 és Rj jelentése a tárgyi körben megadott és Z formilcsoportot jelent - és egy megfelelő Wittig- 55 reagenst Wittig reakcióba viszünk, vagy d) R4 helyén —CH=CH—Ph csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben B, R2, R3 és Rs jelentése a tárgyi körben gQ megadott és Z egy foszfinilmetilcsoportot jelent- egy Ph—CHO általános képletű vegyülettel - ebben a képletben Ph jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk, vagy e) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében B, R2, R4 és R5 jelentése a 14
