189595. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolo[1,2-a]piridinek és pirazinok előállítására

1

2

. . 189.595.

nap dózisban, előnyösen naponta 3-4 alkalommal adagolva. Azokban az esetekben, amikor a találmány szerinti vegyület parenterális (például intravénás) adagolása kívánatos, a vegyületeket 0,01-10 mg/kg dózisban egyetlen vagy több részletben adjuk be. Természetesen a dózis nagysága többek között a betegség súlyosságától és a kezelendő beteg korától és általános állapotától függ. Az ajánlott dózistartomány a találmány szerinti előnyös vegyületek esetében orálisan 75-1600 mg/nap, 3 vagy 4 részre osztva, mely megszünteti a gyomorfekély szimptómáit és elősegíti a gyomor- és/vagy nyombélfekély gyógyulását.

A találmány szerinti vegyületeket gyomorfekélymegbetegedések, gyomor- és nyombélfekély kezelésére és a gyógyszer okozta gyomorfekély megelőzésére és kezelésére dózisegység formájában, így tabletták, kapszulák, pirulák, porok, granulák, steril parenterális oldatok vagy szuszpenziók, szuppozitóriumok és hasonlók formájában adagoljuk. Az ilyen készítményeket a szakember által jól ismert standard módszerekkel állítjuk elő. Néhány készítmény előállítását a következő példákban mutatjuk be.

Készítmények

A következő készítmények azokat a dózisformákat szemléltetik, melyek a találmány szerinti fekélyellenes szerek esetében alkalmazhatók. Ezekben a példákban a „hatóanyag” megnevezés a következő vegyületeket jelenti :

3-amino-2-metil-8-(2-fenil-etil)-imidazo[l,2--ajpiridin;

2,3-dimetil-8-(2-fenil-etenil)-imidazo[l,2- -ajpiridin ;

3-cianometil-2-metil-8-[E-1 -(3-fenil-propen-1 - -il)]-imidazo[l ,2-a]piridin ;

8-benziloxi-3-amino-2-metil-imidazo[ 1,2- -ajpirazin és

8-benziloxi-2,3-dimetil-imidazo[l,2-a]pirazin.

Helyettesíthetünk azonban bármely említett vegyületet más I általános képletű vegyület vagy gyógyászatilag elfogadható sójának hatásos mennyiségével.

1. Készítmény

Tabletták

Komponensek : mg/tabletta mg/tabletta

1. Hatóanyag 25,0 400

2. Tejcukor, finom por, USP 114 241,5

3. Kukoricakeményítő, USP 25,0 50,0

4. Kukoricakeményítő, desztillált vízzel

készült 5%-os paszta formájában 10,0 35,0

5. Kukoricakeményítő, USP 25,0 50,0

6. Magnézium-sztearát, USP 1,00 3,50

200 780

Előállítása

Az 1., 2. és 3. számú komponenseket megfelelő keverőben 5-15 percig keverjük. Szükség esetén finom szitán (#40) átengedjük. 5-10 percig újrakeverjük, és a 4. komponenssel granuláljuk. A nedves granulátumot durva szűrőn (#6) átnyomjuk megfelelő őrlőberendezés segítségével. A nedves granulákat 40-50 °C-on éjszakán át szárítjuk. A száraz granulákat őröljük, 20-as számút szitán átbocsátjuk. Hozzáadjuk az 5. komponenst és 5-10 percig keverjük. Hozzáadjuk a 6. komponenst is és további 3-5 percig keverjük a keveréket és alkalmas tablettázógépen megfelelő méretű és súlyú tabletb tákká préseljük.

2. Készítmény

Kapszulák’

jQ Komponensek mg/kapszula mg/kapszula

1. Hatóanyag 25,0 400

2. Tejcukor, finom por, USP 144 191,5

3. Kukoricakeményítő, USP 30,0 105

4. Magnézium-sztearát, USP 1,00 3,50

200 700

Előállítás:

20 Az 1., 2. és 3. komponenseket megfelelő keverőben’ 5-10 percig keverjük. Szükség esetén finom szitán (#40) átengedjük. 5-10 percig ismét keverjük, hozzáadjuk a 4. komponenst és további 3-50 percig keverjük. Megfelelő kapszulázó berendezéssel a keveréket megfelelő méretű kétrészes zselatin kapszuö lába töltjük.

3. Készítmény

30

Szuszpenziók

Komponensek

A)

B)

készítmény

készítmény

(mg/ml)

(mg/ml)

35

Hatóanyag

5,0

80,0

Szacharóz

600,0

600,0

Benzilalkohol

10,0

10,0

Metilcellulóz (15 cps)

4,0

4,0

Polysorbate 80

5,0

5,0

40

Vanilin

0,2

0,2

Tisztított vízzel feltöltve

1,0 ml-re

1,0 ml-re

Előállítás

45

1. A végső térfogat kb. 40%-ának megfelelő tisztított vizet egy rozsdamentes acélból készült edénybe tesszük. Forrásig melegítjük. Megfelelő keverövel keverjük. A keverést az egész eljárás alatt foly-50 tatjuk.

2. Hozzáadjuk a szacharózt és feloldjuk.

3. Lassan beadagoljuk a metilcellulózt, és jól diszpergáljuk.

4. Az elegyet szobahőmérsékletűre kezdjük hű- 55 teni.

5. Hozzáadjuk a polysorbate 80-at, benzilalkoholt és vanilint, és jól diszpergáljuk.

6. Hozzáadjuk a hatóanyagot és egyenletes diszperziót készítünk.

60 7. A kapott szuszpenziót ezután 25 °C-on, tisztított vízzel a végső térfogatra töltjük fel.

65

12