189587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható benzotiazin-dioxid-sók előállítására
1 18? 587 2 éjszakán át, mintegy 16 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten, mintegy 25 *C-on. Az ekkor kivált sárga csapadékot szivószűrőn elkülönítjük. A kapott szilárd anyagot vákuumban, 1,3 x 102 Pa nyomáson 57 *C hőmérsékleten súlyállandóságig szárítjuk. Ekkor 5,36 g (70%) terméket kapunk, amely az- N-(2-piridil)-2-metil-4-hidroxi-2H-l,2- benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid tiszta amorf L-arginin sójának hidrátja. A termék 142-145 °C- on olvad bomlás közben. Elemi összetétele a C^H^NjO^ ■ C6Hl4N402 • H20 képletre: számított: C 48,17%; H 5,58%; N 18,73%. talált: C 47,84%; H 5,72%; N 18,69%. 3. példa Injektálható vizes oldatot készítünk oly módon, hogy előbb alaposan összekeverünk egy súlyrész N-(2-piridil)-2-metil-4-hidroxi-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1 -dioxid L-lizinsót és 2,5 súlyrész dinátriumfoszfátot. A két vegyületet dörzsmozsárban összetörjük és összekeverjük, majd a kapott száraz keveréket etilénoxiddal sterilizáljuk és aszeptikus körülmények között ampullákba töltjük és az ampullákat leforrasztjuk. Intravénás beadásra való felhasználás előtt az ampullák tartalmához desztillált vizet adunk. A hígítást addig folytatjuk, míg 10 mg/ml hatóanyag koncentrációjú injektálható oldatot kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az N-(2-piridil)-2-metil-4-hidroxi-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid vízoldható lizin- és arginin-sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy az N-(2-piridil)-2-metil-4-hidroxi- 2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1 -dioxidot lizinnel vagy argininnel reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az N-(2-piridil)-2-metil-4-hidroxi-2H-l,2- benzotiazin-3-karboxamid-1,1 -dioxidot legalább egy mól ekvivalens mennyiségű lizinnel vagy argininnel reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót poláros protonos oldószerben hajtjuk végre. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként vizet használunk. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként rövidszénláncú alkanolt használunk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 25 7. Eljárás gyulladásgátló hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-5. igénypontok bármelyike szerint előállított N(2-piridil)-2-metil-4-hidroxi-2H-1,2-benzotiazin-3- karboxamid-1,1 -dioxid lizin- vagy arginin-sóját a 30 gyógyszerkészítésben szokásos töltőanyagokkal, hígítószerekkel és kívánt esetben egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerré alakítjuk. 1 oldal rajz 4
