189586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos benzotiazin-dioxid sók előállítására
1 189 586 6. példa Száraz szilárd gyógyászati kompozíciót készítünk az alábbi alkotórészek összekeverésével : N-(2-piridil)-2-metil-4-hidroxi-2H -1,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1 -dioxid-monoetanolaminsó Vízmentes dikalcium-foszfát Kukoricakeményítő U. S. P. Nátrium-lauril-szulfát Magnézium-sztearát 59,21 súlyrész 230,10 súly rész 32,50 súlyrész 0,32 súlyrész 2,87 súlyrész 10 A száraz szilárd keveréket alaposan keverjük 1g mindaddig, amíg minden tekintetben egyenletes por alakú anyagot nem kapunk. Ezután 2-es méretű kemény zselatin kapszulás gyógyászati kompozíciót készítünk. A kapszulás kompozíciót úgy készítjük el, hogy minden kapszula 50 mg hatóanyagot 2Q tartalmazzon. 7. példa Az N-(2-piridil)-2-metil-4-hidroxi-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid dietanolamin- 25 sóját egy súlyszázalék trinátrium-foszfátot tartalmazó 1:4 súlyarányú propilénglikol-víz-elegyben (amelynek pH-ját 8,0-ra állítottuk be) feloldva 5mg/ml hatóanyagot tartalmazó oldatot készítünk. A kapott oldatot 0,2 mikrométer pórusmére- 30 tű cellulóz-membránon átszűrve sterilizáljuk. Az így előállított steril vizes propilénglikolos oldatot állatok kezelésére használhatjuk fel intramuszkuláris injekció alakjában. A száraz kompozíciót alaposan összekeverjük és a kapott keverékből tablettákat sajtolunk. A tabletták méretéi úgy választjuk meg, hogy minden tabletta 20 mg hatóanyagot tartalmazzon. Hasonló módon készítünk olyan tablettákat is, amelyek 5 mg, 10 mg, illetve 50 mg hatóanyagot tartalmaznak. Ezekhez arányosan kisebb, illetve nagyobb mennyiségű keveréket használunk fel. 10. példa Tablettát készítünk az alábbi alkotórészek összekeverésével : N-(2-piridil)-2-metil-4-hidroxi-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1 -dioxid-monoetanolaminsó Vízmentes dikalcium-foszfát 1 Polivinil-pirrolidon Módosított előzselatinosított keményítő N. F. Magnézium-sztearát Nátrium-lauril-szulfát 23,69 súlyrész 13,37 súlyrész 50.00 súlyrész 10.00 súlyrész 2,65 súlyrész 0,294 súlyrész A száraz kompozíciót alaposan összekeverjük, és a kapott keverékből tablettákat sajtolunk. A tabletták méretét úgy választjuk meg, hogy minden tabletta 20 mg hatóanyagot tartalmazzon. Hasonló módon, arányosan vett keverék felhasználásával készítünk olyan tablettákat is, amelyek 5 mg, 10 mg, illetve 50 mg hatóanyagot tartalmaznak. Szabadalmi igénypontok 8. példa Injektálható vizes oldat készítéséhez dörzsmozsárban alaposan összekeverünk egy súlyrész 40 N-(2-piridil)-2-metil-4-hidroxi-2H-1,2-benzotiazin- 3-karboxamid-1,1 -dioxid-monoetanolaminsót és 2,5 súlyrész dinátrium-foszfátot. Az elporitott száraz keveréket azután etilénoxiddal sterilizáljuk, majd aszeptikus körülmények között ampullákba 45 töltjük. Az ampullákat leforrasztjuk. Intravénás beadásra való felhasználáskor az ampullába töltött anyaghoz desztillált vizet adunk olyan mennyiségben, hogy a kapott injektálható oldat ml-enként 10 mg hatóanyagot tartalmazzon. 50 9. példa Tablettát készítünk az alábbi alkotórészek össze- 55 keverésével : N-(2-piridil)-2-metil-4-hidroxi- 2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1 -dioxid-monoetanolaminsó Mikrokristályos cellulóz Módosított előzselatinosított keményítő N. F. Magnézium-sztearát Nátrium-lauril-szulfát 23,92 311,03 súlyrész súlyrész 84,00 súlyrész 0,945 súlyrész 0,105 súlyrész 60 65 1. Eljárás az N-(2-piridil)-2-metíl-4-hidroxi-2H- 1,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1 -dioxid kristályos, nemhígroszkópos vízoldható etiléndiamin-, monoetanolamin- és dietanolamin-sójának előállítására azzal jellemezve, hogy N-(2-piridil)-2-metil- 4-hidroxi-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1- dioxidot etiléndiaminnal, monoetanolaminnal vagy dietanolaminnal reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az N-(2-piridil)-2-metil-4-hidroxi-2H-l,2- benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxidot legalább egy mól ekvivalens mennyiségű etiléndiaminnal, monoetanolaminnal vagy dietanolaminnal reagáltatjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót egy poláros protonos oldószerben hajtjuk végre. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy oldószerként vizel használunk. 5. Az l. vagy 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót egy halogénezett szénhidrogén oldószerben hajtjuk végre. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy oldószerként metilénkoridot használunk. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 8. Eljárás gyulladásgálló hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az
