189584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált-pikolinsav- alfa-tokoferil-észterek, és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 . 189 584 7 álószerként benzol/etil-acetát (4:1) elegyét alkalmazva kromatografáljuk. így 2,13 g dl-a-tokoferil-5-(4-hidroxi-butil)-pikolinátot kapunk halvány sárga olaj alakjában. IRv^/cm"1): 3450, 2920, 2850, 1745, 1730, 1720, 1460, 1375, 1300, 1250, 1100, 1040. NMR (CDClj, 60 Mz) 8 ppm : 0-3,0(m, 55H), 2,9(t, 1H), 3,8-4,2(m, 2H), 7,7(q, 1H), 8,25(d, 1H), 8,7(d, 1H). 11. példa 3,8 g 5-etil-pikolinsavhoz hozzáadunk 10 ml toluolt, majd 9 g tionil-kloridot. A reakcióelegyet 20 percig 80 C° hőmérsékleten melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradó anyagot feloldjuk 10 ml toluolban és az oldatot lehűtjük 0 C° hőmérsékletre. A kapott oldathoz keverés közben 1,5 óra alatt hozzácsepegtetjük 5 g dl-a-tokoferol 4,25 ml piridinben készített oldatát. Az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük a reakcióelegyből és a visszamaradó anyagot alaposan mossuk vízzel, 1 n sósav-oldattal, vízzel és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal. A toluolt ledesztilláljuk és a visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon eluálószerként benzol/etilacetát (4:1) elegyét alkalmazva kromatografáljuk. így 1,3 g dl-a-tokoferil-5-etil-pikolinátot kapunk halvány sárga olaj alakjában. IRvm„(cm-'): 2920, 2855, 1750, 1725, 1570, 1460, 1300, 1240, 1100, 755. NMR (CCI4, 60 Mz) 8 ppm: 0,7-3,0(m, 54H), 7,5(q, 1H), 8,0(d, 1H), 8,5(d, 1H). 12. és 13. példa Az 1. példában leírtakkal azonos módon a következő vegyületeket állítjuk elő dl-a-tokoferolból és a megfelelő 5-szubsztituált pikolinsavból : 12. példa dl-a-Tokoferil-5-n-hexil-pikolinát IRv^cnT1): 2920, 2850, 1755, 1725, 1570, 1460, 1300, 1240, 1100, 755. NMR (CC14, 60 Mz) 8 ppm : 0,7-3,0(m, 62H), 7,5(q, 1H), 8,0(d, 1H), 8,5(d, 1H). 13. példa dl-a-Tokoferil-5- ( 3-butén-l-il ) -pikolinát IRv,n«(cm-1): 2920, 2850, 1750, 1722, 1465, 1460, 1375, 1300, 1250, 1100, 1010, 905. NMR (CDClj, 60 Mz) 8 ppm: 0,6-2,9(m, 53H), 5,l(t, 2H), 5,5-5,9(m, 1H), 7,7(q, 1H), 8,2(d, 1H), 8,5(d, 1H). Az 1. példában leírtakkal azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket di-a-tokoferolból és a megfelelő 5-szubsztituált pikolinsavból : 14-17. példa 14. példa dl-a-Tokoferil-5-butiloxi-pikolinát Olvadáspont: 46 48°C IRv^(cm-'): 2920, 2850, 1755, 1725, 1580, 1475, 1465, 1380, 1320, 1255, 1100. NMR (CDClj, 60 Mz) 5 ppm: 0,6 2,8(m, 56H), 4,l(t, 2H), 7,3(q, 1H), 8,l(d, IH), 8,5(d, 1H). 15. példa dí-a-Tokoferil-5-propiloxi-pikolinát Olvadáspont: 55-57°C IRv^(cm-'): 2920, 2850, 1750, 1720, 1575, 1470, 1460, 1380, 1320, 1230, 1100. NMR (CDClj, 60 Mz) 8 ppm: 0,6-2,8(m, 54H), 4,05(t, 2H), 7,3(q, 1H), 8,25(d, 1H), 8,5(d, 1H). 16. példa dl-a-Tokoferil-5- ( 4-klórbutiloxi) -pikolinát IRv^Jcm1): 2920, 2850, 1740, 1720, 1575, 1470, 1460, 1380, 1320, 1235, 1100, 1080. NMR (CDClj, 60 Mz) 8 ppm: 0,6-2,8(m, 53H), 3,7(1, 2H), 4,1 (t, 2H), 7,7(q, 1H), 8,2(d, 1H), 8.7(d, 1H) 17. példa dl-a- Tokoferil-5 -( 4-klór-feniloxi ) -pikolinát IRW (cm"1): 2920, 2850, 1740, 1720, 1605, 1570, 1460, 1380, 1320, 1235, 1100. NMR (CDClj, 60Mz) 8 ppm : 0,6-2,8(m, 49H), 6,8(q, 2H), 7,2(q, 2H), 7,8(q, 1H), 8,2(d, 1H), 8,7(d, 1H). 18-24. példa Az 1. példában leírtakkal azonos módon állítjuk elő a következőkben felsorolt vegyületeket dl-atokoferolból és a megfelelő 5-szubsztituált pikolinsavból : 18. példa dl-a.-Tokoferil-5-butiltio-pikolinát IRVmax (cnT1'): 2920. 2850, 1750, 1720. 1570, 1460. 1380, 1300, 1235, 1100. NMR (CDClj, 60Mz)8ppm: 0.6-2,8(m, 56H). 3,0(t, 2H), 7,7(q. 1H). 8,15(d, 1H). 8.7(d. IH). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
