189582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (4-szubsztituált-ciklopen- 2-én-1-on-2-il)-alkánsavszármazékok előállítására
1 189 582 2 hígítjuk majd nátrium-kloriddal telítjük. A szerves fázist elválasztjuk, sóoldattal mossuk, szárítjuk és koncentráljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, kloroform-éter eleggyel eluáljuk, fokozatosan növekvő éterkoncentrációt alkalmazva. 13,0 g cím szerinti olajos terméket kapunk, PMR S: 4,94 (1, széles s, CHOH). 6. példa Metil-7-( 4-hidroxi-ciklopent-2-én-l-on-2-il)-2- fenil-tio-heptanoát előállítása 4,38 g 7-(4-hidroxi-ciklopent-2-én-l-on-2-il)-2- fenil-tio-heptánsav, 199 g kálium-karbonát, 1,63 ml jód-metán és 26 ml aceton elegyét keverés közben 3,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az acetont kidesztilláljuk és a maradékot víz és éter között megosztjuk. Az éteres fázist sóoldattal mossuk, szárítjuk és koncentráljuk. A cím szerinti terméket folyadék formájában kapjuk, PMR (ö): 3,67 (3, s). 7. példa Metil-7-( 4-hidroxi-ciklopent-2-én~l-on-2-il ) -hept- 2-transz-énoát előállítása 5,20 g metil-7-(4-hidroxi-ciklopent-2-én-l-on-2- il)-2-fenil-tio-heptanoátot 50 ml diklór-metánban oldunk és a jéghideg oldathoz keverés közben 45 perc alatt 3,33 g 85%-os m-klór-peroxi-benzoesav 100 ml diklór-metánnal készült oldatát adjuk. 2 perc múlva az elegyhez vizes nátrium-szulfitot adunk és éterrel hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és sóoldattal mossuk, majd szárítjuk. A bepárlás után kapott 5,5 g olajos maradékot 150 ml etilénglikolmonometil-éterben oldjuk és 5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószer elpárologtatása után kapott nyersterméket szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluensként 100 : 1 arányú etilacetát-ecetsav elegyet használunk. A cím szerinti terméket világossárga olaj formájában kapjuk, PMR 5: 5,75 (l,d,J= 15, =CH—CO). 8. példa Metil-7-(4-trimetil-szililoxi-ciklopent-2-én-l-on-2- il) -hept-2-transz-énoát előállítása 1,15 g metil-7-(4-hidroxi-ciklopent-2-én-l-on-2- il)-hept-2-transz-énoátot 20 ml petroléterben oldunk és a kevert elegyhez 1,2 ml bisz(trimetil-szilil)acetamidot adunk. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 1,5 órán át állni hagyjuk, majd petroléterrel hígítjuk, 0 °C.ra hűtjük és szűrjük. A szűrlet koncentrálásával nyert nyersterméket rövidutas desztillációval tisztítjuk. A világossárga cím szerinti terméket folyadék formájában kapjuk, forráspontja 145 °C, 12,9 Pa (0,1 mmHg) nyomáson. 9. példa dl~Metil~16,16-dimetil-l la,15-dihidroxi-9-oxo-2,13- transz,transz-prosztadienoá t előállítása 1,36 g 4,4-dimetil-l-tri-(n-butil)-sztannil-3- trimetil-szililoxi-l-transz-oktént 2,4 ml tetrahidrofuránban oldunk és a kevert oldathoz - 78 °C-on 1,25 ml 1,9 M hexános n-butil-lítiumot adunk. Az oldatot -40 °C-on 60 percen át keverjük, -78 “C-ra hűtjük, majd 0,95 ml hexarnetil-foszforostriamid és 6,0 ml éter elegyében oldott 0,34 g rézpentint adunk hozzá. Az oldatot - 78 °C-on egy órán át keverjük és 0,62 g metil-7-(4-trimetil-szililoxi-ciklcpent-2-én-1 -on-2-il)-hept-2-transz-énoátot adunk hozzá 5,0 ml éterben oldva. Az oldatot -40 'C-on 1,5 órán át keverjük, -78 °C-on 0,3 ml jégecetet adunk hozzá 5,0 ml éterben oldva, éterrel hígítjuk, majd 15 ml telített ammónium-klorid és 15 ml 1 n htdrogén-klorid kevert elegyébe öntjük. Az éteres fázist hideg, híg hidrogén-klorid-oldattal, vízzel, majd sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 2,14 g világossárga folyadékot kapunk. A folyadékot 20 ml 4 : 2 : 1 arányú jégecet-tetrahidrofurán-víz eleggyel kezeljük és a kapott elegyet 40 °C-on 45 percen át keverjük, majd toluollal hígítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékban lévő tetrabutil-sztannánt úgy távolitjuk el, hogy a maradékot heptánban oldjuk és 15 g szilikagélen átfolyatjuk. A prosztadienoátok elegyét etil-acetáttal eluáljuk a szilikagétről. Az etil-acetát elpárologtatása után 1,06 g aranysárga olajat kapunk, amely a 1 la,15a,ß-dihidroxi-vegyületek dl-racém elegyéböl áll. Infravörös spektruma 1740, 1665 és 1020 cm"1 frekvenciánál mutat csúcsokat. A fenti olajat szilikagélen oszlopkromatográfiás módszerrel rezolváljuk. Eluensként 100 : 1 arányú etil-acetát-jégecet elegyet használunk. 147 mg nagyobb mozgékonyságú 15ß-epimer mellett 113 mg kevésbé mozgékony 15a-epimert kapunk, világossárga olaj formájában. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (14A) általános képletű optikailag aktív vegyületek - a képletben n értéke 3, 4 vagy 5, R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, P, jelentése hidrogénatom vagy tri( 1 —4 szénatomos)alkil-szilil-csoport, Y jelentése kétértékű (a) képletű vagy (b) általános képletű csoport, utóbbi képletben Arii jelentése fenilcsoport -, és racém elegyeik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy ( 13) általános képletű vegyületet - amelynek képletében W jelentése kétértékű karbonilcsoport, Arii jelentése a tárgyi kör szerinti és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport - redukálószerrel kezelünk, a kapott megfelelő karbinol-származékot sav-katalizálta átrendeződésnek és izomerizációnak vetjük alá, majd 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
