189571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkilén-dioxi-benzol-származékok és savaddíciós sóik előállítására
1 189 571 2 THF-ban feloldhatjuk és valamely bőr-hidrogén sójával reagáltatva (VIII) általános képletü - e képletben n, Z és R jelentése a már megadott - co-piperazinil-a-hidroxi-alkil-alkilén-dioxi-benzol származékot kapunk. Ha savaddíciós sót alkalmazunk, az oldatot bórhidrogénnel reagáltathatjuk ebben az alakban is, vagy azután, hogy a savaddíciós sót már szabad alakú co-piperazinil-alkanoil-alkilén-dioxi-benzol származékká konvertáltuk. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet - esetleg bepárlás után - alkalmas oldószerrel, például etil-acetáttal, éterrel, kloroformmal vagy benzollal extraháljuk. Az extraktumból a (VIII) általános képletű célvegyületet szabad bázisként kapjuk, vagy az extraktumot semlegesíthetjük alkalmas savval, így annak savaddíciós sóját kapjuk. Ha (IX) általános képletű - e képletben n, Z és R jelentése a már megadott - célterméket kívánunk előállítani, a már leírt módon kapott (VII) általános képletű reakcióterméket vagy annak savaddíciós sóját éteres oldószerben, pl. éterben vagy THF-ban feloldjuk, és savaddíciós só esetén azt szabad alakú co-piperazinil-alkanoil-alkilén-dioxianilinné konvertáljuk, majd az oldatot lítium(tetrahidrido-aluminát)-tal kezeljük. A reakció lezajlása után hagyományos módon kezeljük a reakcióterméket, pl. szűréssel eltávolítjuk az alumínium-hidroxid és lítium-hidroxid melléktermékeket, a szűrletet - ha szükséges - bepároljuk, majd etil-acetáttal, éterrel, kloroformmal, benzollal vagy hasonló szerrel extraháljuk. A kívánt (IX) általános képletű terméket szabad amin alakjában kapjuk az extraktumból. Kívánt esetben az extraktumot alkalmas savval semlegesítjük, s így a megfelelő savaddíciós sót kapjuk. A kapott (IX) általános képletű anilin származékot reagáltathatjuk valamely alkil-halogeniddel, acil-halogeniddel vagy alkánsavanhidriddel valamely szervetlen bázikus anyag, például kálium-karbonát, vagy szerves bázis, például trietil-amin vagy piridin jelenlétében, így kapjuk a kívánt alkilezett vagy acilezett anilin származékot. A (II) általános képletű ca-halogén-alkanoil-alkilén-dioxi-benzol kiindulási anyagok közül azokat, melyeknél n jelentése 2 és 6 közötti, Friedel-Crafts reakcióval állíthatjuk elő, ahol az egyik reagens valamely (X) általános képletű co-halogén-alkanoilklorid és a másik reagens valamely (XI) általános képletű - e képletben Z jelentése a már megadott- alkilén-dioxi-benzol származék (lásd: Org. Syn. Coll. Vol. I, 109. oldal). Ha a (XI) általános képletű alkilén-dioxi-benzol származékban a Z csoport metiléncsoport, vagyis ha 1,3-benzo-dioxol reagál valamely CD-halogén-alkanoil-kloriddal, a reakciót előnyösen viszonylag alacsony hőmérsékleten foganatosítjuk, mert az 1,3-benzo-dioxol bomlásra hajlamos a Friedel-Crafts reakcióban katalizátorként alkalmazott vízmentes aluminium-klorid hatására. Ilyen esetben - 20 és 0 °C közötti hőmérsékleten kielégítő a reakció, általában a reakció hőmérséklet — 30 és +40°C közötti. Olyan (II) általános képletü vegyületek előállítására pedig, melyeknél n jelentése 1, vagyis halogénacetil-alkilén-dioxi-benzolok esetében, valamely (XI) általános képletű alkilén-dioxi-benzolt acetilkloriddal reagáltatunk, és a kapott acetil-alkiléndioxi-benzol származékot molekuláris halogénnel reagáltatjuk (lásd: Org. Syn. Coll. Vol. II, 480. oldal). \ találmány szerint előállítható tipikus vegyületek közé tartoznak a következők: 5-[2-(4-fenil-1 -piperazinil)-acetil]-1,3-benzo-dioxol; 5-{2-[4-(4-fluor-fenil)-1 -piperazinil]-at etil}-1,3-benzo-dioxol ; 5-{2-[4-(3-fluor-fenil)-1 -piperazinil]-aretil}-1,3-benzo-dioxol ; 5-{2-[4-(2-fluor-fenil)-1 -piperazinil]-at etil}-1,3-benzo-dioxol ; 5-{2-[4-(4-klór-fenil)-1 -piperazinil]-acetil}-1,3-bezo-dioxol ; 5-{2-[4-(3-klór-fenil)-1 -piperazinil]-ac etil}-1,3-benzo-dioxol ; 5-{2-[4-(2-klór-fenil)-l-piperazinil]-acetil}-1,3-benzo-dioxol ; 5-{2-[4-(3-trifluor-metil-fenil)-1 - -pi perazinilj-acetil}-1,3-benzo-dioxol ; 5-{2-[4-(4-metoxi-fenil)-l-piperazinil]-ac etil}-1,3-benzo-dioxol ;_ 5-{2-[4-(3-metoxi-fenil)-l-piperazinil]-acetil}-1,3-benzo-dioxol ; 5-{2-[4-(2-metoxi-fenil)-1 -piperazinil]-acetil}-1,3-benzo-dioxol ; 5-{2-[4-(4-tolil)-l-piperazinil]-acetil}- 1,3-benzo-dioxol; 5-{2-[4-(3-tolil)-l-piperazinil]-acetil}- 1,3-benzo-dioxol; 5-{2-[4-(2-tolil)-1 -piperazinilj-acetil}- 1,3-benzo-dioxol; 5- {2-[4-(2-piridil)-1 -piperazinil]-aeetil}-1,3-benzo-dioxol ; 6- [2-(4-fenil-1 -piperazinil)-acetil]-1 4-benzo-dioxán; 6-{2-[4-(4-fluor-fenil)-1 -piperazinil]-aeetil}-l,4-benzo-dioxán; 6-{2-[4-(3-fluor-fenil)-1 -piperazinil]-aeetil}-1,4-benzo-dioxán ; 6-{2-[4-(2-fluor-fenil)-1 -piperazinil]-aeetil}-1,4-benzo-dioxán ; 6-{2-[4-(4-klór-fenil)-1 -piperazinil]-acetil}-1,4-benzo-dioxán ; 6-{2-[4-(3-klór-fenil)-1 -piperazinil]-aeetil}-1,4-benzo-dioxán ; 6-{2-[4-(2-klór-fenil)-1 -piperazinil]-acetil}-1,4-benzo-dioxán ; 6-{2-[4-(3-trifluor-metil-fenil)-l-piperazinilj-acetil}-1,4-benzo-dioxán ; 6-{2-[4-(4-metoxi-fenil)-l-piperazinil]-aeetil}-1,4-benzo-dioxán ; 6-{2-[4-(3-metoxi-fenil)-l-piperazinil]-aeetil}-1,4-benzo-dioxán ; 6-{2-[4-(2-metoxi-fenil)-1 -piperazinil]-a :etil}-1,4-benzo-dioxán ; 6-{2-[4-(4-tolil)-l-piperazinil]-acetil}-1 4-benzo-dioxán; 6-{2-[4-(3-tolil)-1 -piperazinil]-acetil}-1 4-benzo-dioxán; 6-{2-[4-(2-toIil)-1 -piperazinilj-acetil}-1,4-benzo-dioxán; 5 10 15 20 25 30 '35 40 45 50 55 60 65 3
