189559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-penem vegyületek előállítására
1 189 559 2 oxi)-etil]-azetidin-2-ont. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, és utána jeges vízzel hígítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a cím szerinti vegyületet szilikagélen végzett kromatografálással különítjük el. L ) előállítás ( 3S,4R,5R)-4-[ 2-{[ 2-(A lliloxi-karbonil-amino ) - e tilth) ]-tifíkarhonil}-etil]-3~[ l-( triklór-etoxikarboniloxi)-etil]-azetidin-2-on 1,0 g (3S,4R,5R)-4-(karboxi-metil)-3-[l-(triklóretoxi-karboniloxi)-etil]-azetidin-2-on 10 ml etilacetáttal készített, és 0,5 g 2-(alliloxi-karbonilaminoj-etántiolt tartalmazó oldatát lehűtjük 0 °C- ra, és 0,6 g diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá. A reakcióelegyet 0 °C-on 24 órát hagyjuk állni, és utána szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, és a maradék olajat 20 ml toluolban oldjuk, amely 1,2 g Lawesson-reagenst [2,4-bisz(4-metoxi-fenil)-1,3-ditio-2,4-difoszfetán-2,4-diszulfid] tartalmaz Az oldatot 3 órát melegítjük, majd szilikagéler végzett kromatografálással különítjük el a cím szerinti vegyületet. M ) előállítás ( 3S,4R,5R)-4-( 0)-Tioacetoxi-3-f I-( triklóretoxi-karboniloxi j -etilJ-azetidin-2-on 1 g (3S,4R,5R)-4-acetoxi-3-[l-(triklór-etoxi karboniloxi)-etil]-azetidin-2-on és 1,4 g Lawesson reagens 20 ml toluollal készült oldatát 3 órán át 110 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet utána bepároljuk, és szilikagélen kromatografálva kapjuk a cím szerinti vegyületet. N) előállítás ( 3S,4R,5R)-4-Hidroperoxi-3-[ l-( triklór-etoxikarboniloxi ) -etil J-azetidin-2-on 0,3 ml 30%-os hidrogén-peroxid oldat és 0,7 n i 4 n nátrium-hidroxid oldat elegyét adjuk csepper - ként 1 g (3S,4R,5R)-4-acetoxi-3-[l-(triklór-etox - karboniloxi)-etil]-azetidin-2-on 20 ml etanollal készített oldatához. A reakcióelegyet 24 órán át állni hagyjuk, vízzel hígítjuk, etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és szilikagélen kromatografálva jutunk a cím szerinti vegyülethez. O ) előállítás (3S,4R,5R)-4-( Etoxi-tiokarboniloxi) -3-[l-( tri klór-etoxi-karboniloxi ) -etilJ-azetidin-2-on 1 g (3S,4R,5R)-4-hidroperoxi-3-[l-(triklór-etoxikarboniloxi)-etil]-azetidin-2-on és 0,6 g tiokarbonil-diimidazol 10 ml diklór-metánnal készített oldatát 0,4 g dimetil-szulfiddal reagáltatjuk 3 órán át, és utána 0,5 ml etanollal további 3 órán át. A reakcióelegyet utána vízzel mossuk, bepároljuk, és szilikagélen kromatografálva a cím szerinti vegyülethez jutunk. P) előállítás (3S,4R.5R)-4-( Etiltio-tiokarboniloxi) -3-f l-( triklór-etoxi-karboniloxi ) -etil]-azetidin-2-on 1 g (3S,4R,5R)-4-hidroperoxi-3-[l-(triklór-etoxikarboniloxi)-etil]-azetidin-2-on, 0,4 ml szén-diszulfid és 0,6 g etil-jodid 10 ml benzollal készült oldatához keverés közben 0,2 ml dimetil-szulfidot és 0,4 ml trietil-amint adunk. A reakcióelegyet 3 órát kevertetjük, és cím szerinti vegyületet szilikagélen végzett kromatografálással különítjük el. Q) előállítás (3S,4R,5R)-4-( Etil-amino-tiokarboniloxi)-3-[ 1- ( triklór-etoxi-karboniloxi)-etilJ-azetidin-2-on 1 g (3S,4R,5R)-4-hidroperoxi-3-[l-(triklór-etoxikarboniloxi)-etilj-azetidin-2-on és 0,6 g tiokarbonil-diimidazol 10 ml diklór-metánnal készült oldatát 0,4 g dimetil-szulfiddal elegyítjük, és 3 óra keverés után 0,15 g etil-amint adunk hozzá, majd további 3 órát keverjük. A reakcióelegyet vízzel mossuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, és szilikagélen kromatografálva a cím szerinti vegyületet kapjuk. R) előállítás ( 3S,4R,5R)-4-( EtiI-amino-tiokarbonil-metil)-3- [ l-( triklór-etoxi-karboniloxi)-etilJ~azetidin-2-on 1,0 g (3S,4R,5R)-4-(karboxi-metil)-3-[l-(triklóretoxi-karboniloxi)-etiI]-azetidin-2-on és 0,15 g etilamin 10 ml etil-acetáttal készített oldatát 0 °C-ra hűtjük, és 0,6 g diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá. Az elegyet 0 °C-on hagyjuk állni, majd szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot 20 ml toluolban oldjuk, amely 1,2 g Lawessonreagenst tartalmaz. Az oldatot 3 órát melegítjük, majd ezt követően a cim szerinti vegyületet szilikagélen végzett kromatografálással különítjük el. S) előállítás ( 3S,4R,5R)-4-(Etoxi-tiokarbonil-metil)-3-[ 1- ( triklór-etoxi-karboniloxi) -etil]-azetidin-2-on 1 g (3S,4R,5R)-4-(etoxi-karbonil-metil)-3-[l(triklór-etoxi-karboniloxi)-etil]-azetidinon-2-on és 1,2 g Lawesson-reagens 20 ml toluollal készített oldatát 3 órán át melegítjük, majd szilikagélen végzett kromatografálással jutunk a cím szerinti vegyülethez. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
