189559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-penem vegyületek előállítására

1

189 55)

2

sav-allil-észter felhasználásával liofilizálás után a cím szerinti terméket krémszínű higroszkópos porként kapjuk.

IR (nujol): vm„ 1780 és 1610 cm '. 5

(iii) (5R,6S,8R)-6-(l-Hidroxi-etil)-2-(3-karboxipropiltio)-peném-3-karbonsav-dinátriumsó.

A C(i) pont szerinti eljárást követve (5R,6S,8R)-6-(l-hidroxi-etil)-2-[3-(alliloxi-karbonil)-propiltio]peném-3-karbonsav-aliil-észter felhasználásával, 10 de kétszeres mennyiségű 2-etil-hexánsav-nátriumsót alkalmazva liofilizálás után a cím szerinti vegyületet kapjuk halványbarna porként.

Protonmágneses rezonanciaspektrum (D20) 8:

1,30 (d, 3, J = 7); 1,92 (m, 2); 2,17 (m, 2); 2,92 (m, 15

2); 3,90 (dd, 1, J= 1,5 és 8); 4,25 (q, l,J = 8)és5,68 (d, 1, J-1,5).

Az előző példákban leírtakkal analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületet.

(5R,6S,8R)-2-(benzil-tio)-6-(hidroxi-etil)- 20 peném-3-karbonsav-káliumsó ; fehéres szilárd anyag,

IR-spektruma (nujolban) vmax 3450, 1770,

1600 cm — 1.

‘H—NMR-spektrum (d6 DMSO): Ô (ppm) 25

1,12 (d, 3H, J = 7 Hz), 3,50 (d, 2H, J = 8 Hz), 3,6-4,3 (m), 5,49 (br, s, 1H), 7,34 (s, 5H).

Szabadalmi igénypontok 30

1. Eljárás az I általános képletű 2-peném-vegyületek - a képletben

R, jelentése 1-4 szénatomos hidroxi-alkilcsoport; 3’5

R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport. amely adott esetben hidroxil-, karboxi-, amino- és/vagy

6-10 szénatomos aromás karbociklusos csoporttal szubsztituált;

Rj jelentése —COOR^ általános képletű csoport, amelyben R6 hidrogénatom vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport és

Z kén- vagy oxigénatom - és gyógyszerészetileg elfogadható sóik, valamint sztereoizomerjeik előállítására azzal jellemezve, hogy II általános képletű vegyületet - R,, R2, R3 és Z a fenti jelentésű, de adott esetben a jelenlévő hidroxil-, karboxi- vagy aminocsoport védett - háromérték ü szerves foszforvegyülettel reagáltatunk, majd a jelenlévő védőcsoportokat eltávolítjuk, kívánt esetben a kapott vegyületet sztereoizomerjeire szétválasztjuk, gyógyszerészetileg elfogadható sójává vagy R6 helyen 2-5 szénatomos alkenilcsoportot tartalmazó származékává alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy háromértékü szerves foszforvegyületként ciklusos és/vagy aciklusos trialkilfoszfitot, triarilfoszfitot, vegyes alkilaril-foszfitot, vegyes alkilarilfoszforamidot, előnyösen trietilfoszfitot használunk.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy egy mól II általános képletű vegyületre vonatkoztatva két mólegyenérték trialkilfoszfitot használunk, és a reakciót 20-80 °C-on, előnyösen 40-60 °C-on végezzük.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (5R,6S,8R)-6- (l-hidroxi-etil)-2-(metil- vagy etil-tio)-peném-3- karbonsav nátrium- vagy káliumsójának előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelő II általános képletű vegyületet reagáltatunk.

4 oldal rajz

Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (878181/09) 88-0980 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató

14