189556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázissal szubsztituált antranilsavak, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

189 556

2

A vizsgálatban a 3. példa szerinti vegyületet és az ahhoz legközelebb álló, ismert (A) képíetü vegyületet használtuk. Az (A) képletű vegyületet a Journal of Medicinal Chemistry 15, 1, 79. oldalon ismertetik.

Diuretikus hatás

A kísérlet kezdete előtti 24 órától szomjaztatott patkányokat kb. azonos súlyú hármas csoportokba osztottuk, és diurézis-ketrecbe raktuk. Két csoport 50-50 mg/kg teszt vegyületet kapott 2%-os keményítőoldatban szuszpendálva, garatszondán keresztül, az egyik csoport pedig 1 g/kg karbamidot. Ezután minden csoport kapott 50 mg/kg 0,9%-os konyhasóoldatot. A tesztcsoport által a következő 5 órában kiválasztott vizelet térfogata, a karbamidos csoport megfelelő értékével osztva, adta az L értéket.

Szaluretikus hatás

A kísérlet kezdete előtt 24 órától éheztetett, vizet azonban tetszés szerint fogyasztó patkányoknak 50 mg/kg tesztvegyületet adtunk 2%-os keményítőben szuszpendálva, garatszondán keresztül. További víz adagolása nélkül az állatokat hármas csoportokban diurézis-ketrecbe helyeztük, és a következő 5 órában kiválasztott vizeletet összegyűjtöttük. A szaluretikus hatás mérésére a nátrium- és káliumionokat lángfotometriásan (Eppendorf Photometer) és a klórionokat argentometriásan (Aminco-Cotlove Titrator) határoztuk meg.

Vizsgált anyag

Diuretikus

hatás. L

Szaluretikus hatás (mg/kg/5 óra) Na* K' Cl

Na ‘ K ‘

(3) példa

vegyülete

1.45

2.13

0,96

2.46

2,22

(A) képletű

vegyület

1.22

0.74

0.82

0.69

0.90

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (1) általános képletü, bázissal szubsztituált 5-szulfamoil-antranilsavak, a képlet-15 1x511

R jelentése furil-, tienil- vagy fenilcsoport, előállítására, azzal jellemezre, hogy egy (II) általános képletű nitrilt, a képletben

R jelentése a tárgyi körben megadott, a megfele- 2Q lő karbonsavvá szappanosílunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elszappanosítási lúgos közegben végezzük.

3. Eljárás szaluretikus hatású gyógyszerkészít- 25 mények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletü vegyületet. a képletben R az 1. igénypontban megadott jelentésű, gyógyszerészeti célra alkalmas vivöanyaggal és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze, és a keveréket előnyösen orális vagy intravénás adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk.'

35

I oldal rajz

Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (878181/09) 88-0980 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató

3