189545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-azetidin-származékok előállítására
1 189 545 2 NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 2,06 (s, CHj), 3,87 (s, CHj), 4,33 (s, —CH2—), 4,77 (dd, J = 2,9Hz, CHj—H), 6,10 (d, J = 2Hz, C4—H), 7,34 (s, XXV. képletű rész), 9,45 (d, J = 9Hz, NH) és 12,87 (s, NH). 3. példa 0,101 g, a 2. példában ismertetett módon előállítható szin-(3S,4S)-4-acetoxi-3-[2-(2-klór-acetamido-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-2-oxoazetidin-l-szulfonsav-nátriumsó 4 ml vízzel készült oldatához jeges hűtés és keverés közben 28,4 mg nátrium-monometil-ditiokarbamátot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük. Ezt követően az oldhatatlan részt kiszűrjük, majd a szürletet „XAD-1I” jelzésű gyantával töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. így 55,4 mg mennyiségben szin-(3S,4S)-4- acetoxí-3-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxiimino)-acetamido]-2-oxo-azetidin-1 -szulfonsavnátriumsót kapunk. IR-spektrum nü*®,r cm ' : 3420, 1785, 1770, 1735, 1665, 1620, 1282, 1245 és 1045. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 2,05 (s, CH3), 3,15 (s, CH3), 4,71 (dd, J = 2,8Hz, C3—H), 6,07 (d, J = 2Hz, C4—H), 6,71 (s, XXV. képletű rész), 7,13 (s, —NH2) és 9,35 (d, J = 8Hz, NH). 4. példa 0,101 g, a 2. példában ismertetett módon előállított anti-(3S,4S)-4-acetoxi-3-[2-(2-klór-acetamidotiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-2-oxoazetidin-l-szulfonsav-nátriumsó 4 ml vízzel készült oldatához jeges hűtés és keverés közben hozzáadunk 29 mg nátrium-monometil-ditiokarbamátot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük. Ezt követően az oldhatatlan részt kiszűrjük, majd a szűrletet „XAD II” jelzésű gyantával töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. így 48 mg mennyiségben anti(3S,4S)-4-acetoxi-3-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2- (metoxi-imino)-acetamido]-2-oxo-azetidin-1 -szulfonsav-nátriumsót kapunk. IR-spektrum nü*®xrcm'': 3460, 3350,1780, 1750, 1730, 1665, 1610, 1280, 1240 és 1040. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 2,04 (s, CH3), 3,94 (s, CH3), 4,73 (dd, J = 2,9Hz, C3—H), 6,23 (d, J = 2Hz, C4—H), 7,02 (s, —NH2), 7,32 (s, XXV. képletű rész) és 9,18 (d, J = 9Hz, NH). 5. példa 0,18 g (3R,4R)-4-(metil-szulfonil)-3-(fenoxiacetamido)-2-oxo-azetidin 3 ml dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 0,19 g kénsavanhidrid-piridin komplexet, majd a reakcióelegyet 11 napon át állni hagyjuk. A reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozva 0,13 g (3R,4R)-4-(metil-szulfonil)-3-(fenoxi-acetamido)-2-oxo-azetidin-l-szulfonsav-nátriumsó különíthető el. IR-spektrumnü**cm ': 3370, 1785, 1685, 1290, 1250 és 1058. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 3,16 (s, CH3), 4,53 (s, —CH2—), 5,16 (d, J = 5Hz, C4—H), 5,71 (dd, J = 5,10Hz, C3—H), 6,80-7,43 (m, aromás H) és 8,35 (d, J= 10Hz, NH). 6. példa 0,2 g (3S,4R)-3-(benziloxi-karboxamido)-4- metoxi-2-oxo-azetidin-3 ml dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 0,255 g kén-trioxid - piridin komplexet, majd a reakcióelegyet 4 napon át állni hagyjuk. Ezt követően 30 ml dietil-étert adunk hozzá, majd az utóbbi adagolásának hatására kivált olajat ugyancsak dietil-éterrel mossuk. Az ekkor kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd etanollal mossuk. így 0,226 g mennyiségben (3S,4R)-3-(benziloxi-karboxamido)-4-metoxi-2- oxo-azetidin-l-szulfonsav-piridíniumsót kapunk. IR-spektrum nü*®xrcm~': 3180,1770, 1690, 1250, 1060. NMR-spektrum (d6-DMS0, ppm): 3,44 (s, CH3), 4,79 (dd, J5,9Hz, C3—H), 5,02 (s, —CH2—), 5,05 (d, J = 5Hz, C4—H), 5,20 (széles s, XXXI. képletű rész), 7,33 (s, aromás H, 7,90 (d, J = 9Hz, NH), 8,03 (t, J = 7Hz, XXXII. képletű rész), 8,57 (t, J = 7Hz, XXXIII. képletű rész) és 8,90 (d, J = 7Hz, XXXIV. képletű rész). 7. példa 0,201 g (3S)-4-azido-3-[2-(2-klór-acetamidotiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-2-oxoazetidin (szin-izomer, cisz, transz-keverék) 3 ml dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 0,16 g kén-trioxid-piridin komplexet, majd a reakcióelegyet 30 napon át állni hagyjuk. Ezt követően a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk, termékként 0,023 g (3S)-4-azido-3-[2-(2-klór-acetamido-tiazol-4-il)-2- (metoxi-imino)-acetamido]-2-oxo-azetidin-1 -szulfonsav-nátriumsót (szin-izomer, cisz-, transz-keverék) kapva. IR-spektrum nü*®r cm"1: 3420, 3275 (váll), 2110, 1775, 1670, 1275 és 1050. NMR-spektrum (de-DMSO, ppm): 3,88 (s, CH3), 4,13 (s, —CH2—), 4,53 (dd, J = 2,8Hz, transz C3—H), 5,19 (d, J = 2Hz, transz C4—H), 5,19 (dd, J = 4,8Hz, cisz C3—H), 5,42 (d, J = 4Hz, cisz C4—H), 7,40 (s, cisz XXV. képletű rész), 7,43 (s, transz XXV. képletű rész), 9,45 (d, J = 8Hz, cisz NH), 9,48 (d, J = 8Hz, transz NH) és 12,70 (s, NH). 8. példa 0,233 g (3R,4R)-3-[2-(2-klór-acetamido-tiazol-4- il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-4-(metil-szulfonil)-2-oxo-azetidin (a szin- és anti-izomer keveréke) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 29
