189545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-azetidin-származékok előállítására
1 189 545 2 d, J = 8Hz, XXVI. képletü rész), 9,27 és 9,31 (mindkettő d, J = 8Hz, NH), 9,78 és 9,82 (mindkettő d, J = 8Hz, NH). 94. referenciapélda A 70. referenciapéldában ismertetett módon állítható elő a (3S,4R)-4-azido-3-[2-(2-formamido-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-2-oxoazetidin. I R-spektrum nüTMr cm“‘1: 3230,2102, 1770, 1660, 1540, 1280, 1048. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 3,91 (s, CH3), 5,20-5,40 (m, C3—H, C4—H), 7,40 (s, XXV. képletü rész), 8,50 (s, CHO), 9,02 (s, NH) és 9,54 (d, J = 8Hz, NH). 95. referenciapélda A 77. referenciapéldában ismertetett módon állítható elő a 4-(2-acetamido-etiltio)-3-[2-(2-klóracetamido-tiazol-4-il)-2-{/2-oxo-3-(tiofén-3-aldimino)-imidazolidin-l-il/-karboxamidoj-acelamido]- 2-oxo-azetidin. I R-spektrum nüj^cirr1: 3290, 1760, 1720, 1670, 1520, 1390, 1264 és 1220. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 1,83 (s, CH3), 4,37 (s, CICHj—), 5,49 (d, J = 8Hz, XXVI. képletü rész), 7,02 (széles s, NH), 7,83 és 7,85 (mindkettő s, XXV. képletü rész), 7,71 (széles s, NH) és 9,0-9,3 (széles m, NH). 96. referenciapélda Jeges vizes hűtővel végzett hűtés közben 1,8 g (3R,4R)-3-amino-4-(2-acetamido-etiltio)-2-oxoazetidin-p-toluolszulfonát és 1,5 g trietil-amin 10 ml metilén-kloriddal készült oldatához hozzáadjuk 2.2 g 2-(2-klór-acetamido-tiazol-4-il)-2-[l-metil-l(2-trimetil-szilil-etoxi-karboniI)-etoxi-imino]-ecetsavból, 1,02 g foszfor-pentakloridból és 35 ml metilén-kloridból ismert módon előállított megfelelő savklorid 10 ml metilén-kloriddal készült oldalát, majd az így kapott reakcióelegyet 30 percen át keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként etil-acetát és metanol 9 : 1 térfogatarányú elegyét használva. így 0,83 g mennyiségben (3R,4R)-4-(2-acetamido-etiltio)-3-{2-(2-kIór-acetamido-tiazol-4-il)-2-[l-metil-l-(2- trimetil-szilil-etoxi-karbonil)-etoxi-imino]-acetamido}-2-oxo-azetidint kapunk. IR-spektrum nüTMr cm“1: 1760, 1660, 1545, 860 és 840. NM R-spektrum (CDCI3, ppm) : 1,00 (t, J = 8Hz, *-CH,—), 1,60 (s, CH3), 1,63 (s, CH3), 1,95 (s, COCH3), 2,76 (m, —CH2—), 3,60 (m, —CH2—), 4,20 (t, J = 8Hz, — CH2—), 4,26 (s, —CH2—), 5,03 (d, J = 4Hz, C4—H), 5,60 (dd, J = 4,8Hz, C3—H), 7.03 (széles s, NH), 7,46 (s, XXV. képletü rész), 7,80 (széles s, NH) és 8,45 (d, J = 8Hz, NH). 97. referenciapélda 0,915 g (3R,4R)-3-amino-4-metiltio-2-oxo-azetidin-p-toluolszulfonáthoz 3 ml piridint adunk, majd a kapott elegyet 25 °C-on 10 percen át keverjük és ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ugyanekkor 1,85 g 2-(2-tritil-amino-tiazoI-4-iI)- ’ 2-[l-metil-l-(2-trimetil-szilil-etoxi-karbonil)-etoxiiminoj-ecelsav, 0,54 g N-hidroxi-5-norbornén-2,3- dikarboximid, 0,62 g DCC és 15 ml metilén-klorid keverékét 25 °C-on egy órán át keverjük, majd ezután hozzáadjuk az előző bekezdésben ismertetett módon előállított szilárd amino-származékot, ezt követően pedig a keverést visszafolyató hütő alkalmazásával végzett forralás közben 2 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, majd a szürlelet szilikagél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként etil-acetát és n-hexán 1 : 1 térfogatarányú elegyét használva. így 0,66 g menynyiségben (3R,4R)-4-metiltio-3-{2-(2-tritil-amino-tiazol-4-il)-2-[ 1 -metil-1 -(2-trimetil-szilil-etoxikarbonil)-etoxi-imino]-acetamidoj-2-oxo-azetidint kapunk. IR-spektrum nü,TMr cm 1775, 1735, 1680, 1620 és 1520. NMR-spektrum (CDCI3, ppm): 0,03 (s, CH3), 0,83 (t, J = 8Hz, —CH2—), 1,63 (s, CH3), 1,70 (s, CH3), 2,10 (s, SCH3), 4,20 (t, J = 8Hz, —CH2—). 4,96 (d, J = 4Hz, C4—H), 5,66 (dd, J = 4,8Hz, C3—H), 6,60 (széles s, NH), 6,83 (s, XXV. képletü rész), 6,90 (széles s, NH), 7,30 (s, aromás H) és 8,06 (d, J = 8Hz, NH). 98. referenciapélda A 77. referenciapéldában ismertetett módon állítható elő a 3-[2-(2-klór-acetamido-liazol-4-il)-2- (metoxi-imino)-acetamido]-4-(2-formamido-etiltio)-2-oxo-azetidin a cisz- és transz-izomerek elegyének formájában. * IR-spektrum nü,1^ cm 1: 3260, 1758, 1660, 1540 és 1039. NMR-spektrum (d0-DMSO, ppm): 3,75 (t, J —7,5Hz, —CH,—), 3,89 és 3,90 (mindkettő s, CH3). 4,37 (s, C1CH,—), 4,70 (dd, J = 2.8Hz, C3—H), 4,74 (d, J = 2Hz, C4—H), 5,04 (d, J = 5Hz, C4—H), 5,40 (dd, J = 5,8Hz, C3— H), 8,00 és 8,10 (mindkettő d, J = 6Hz, NH), 8,79 és 8,81 (mindkettő széles s, NH), 7.38 és 9,46 (mindkettő d, J =8Hz, NH). 99. referenciapélda A 89. referenciapéldában ismertetett módon állítható elő a (3R,4R)-4-(Z-2-acetamido-viniltio)-3- [2-(2-klór-acetamido-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)acetamido]-2-oxo-azetidin. IR-spektrum nü^"xr cm-1: 3260, 1770, 1666, 1542. NMR-spektrum (d6-DMSO, ppm): 1,98 (s, CH3), 3,88 (s, CH3), 4,36 (s, —CH,—), 5,09 (d, J =4Hz, C4—H), 5,28 (d, J = 8Hz, XXIX. képletü rész), 5,41 (dd, J = 4,8Hz, C3—H), 6,89 (dd, » 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 27
