189541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új biciklo-(oxi-fenil)- karbamid-származékok előállítására

1

2

189 541

1 : 1 tf-arányú etil-acetát és éter, valamint 300 ml víz elegyében feloldjuk. A rétegeket szétválasztjuk. A szerves fázist kétszer mossuk 5%-os nátriumhidroxiddal és kétszer vízzel, majd egyszer nátriumklorid telített vizes oldatával. Vízmentes nátriumszulfáton történő szárítás után az oldószert eltávolítjuk. 48,42 g könnyű, sárgásbarna színű, szilárd anyagot kapunk. Ezt hexán és etil-acetát elegyéből átkristályosítva 44,19 g fehér kristályt kapunk, melyeknek olvadáspontja 132-133 °C. NMR

(CDClj): ö 1,42 (s, 6H), 3,05 (s, 2H), 6,5-7,2 (m, 4H), 7,95 (J = 9,2Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2Hz, 1H).

B reakciólépés: 3-klór-4-(2,3-dihidro-2,2-dimetil-7- benzfuraniloxij-anilin előállítása

600 ml toluolban oldott 42,5 g 3-klór-4-(2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzfuranil-oxi)-1 -nítrobenzolhoz 1,5 g, 5% szénre felvitt platinát adunk. Az elegyet 1 literes hidrogénátorba helyezzük. A bombába 6,8 • 10s bar nyomású hidrogént vezetünk. A nyomást a reakció folyamán (5,5-6,8) • 105 bar között tartjuk, amíg a hidrogénfelvétel szűnni kezd. Ekkor az edény tartalmát eltávolítjuk, és leszűrjük celiten keresztül. Az oldószer eltávolítása után 34,91 g fehér anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 102-104 *C.

NMR (CDCI3): S 1,45 (s, 6H), 3,0 (s, 2H), 3,55 (széles s, 2H), 6,2-6,9 (m, 6H).

C reakciólépés : l-[3-klór-4-(2,3-dihidro-2,2-dime?

til-7-benzofuranil-oxi)-fenil]-3-(2,6-difluor-benzoil)-karbamid előállítása :

45 ml toluolban feloldunk 4,0 g (13,8 mmól) r 3-klór-4-(2,3-dihidro-2,2-dimetií-7-benzofuranil- 5 oxi)-anilint, és az oldatot nitrogénatmoszférában 70 *C-ra melegítjük. Ezután 5 ml toluolban oldott 3,79 g (20 mmól) 2,6-difluor-benzoil-izocianátot adunk hozzá adagolótölcsér segítségével. A kapott elegyet 45 percig melegítjük, majd szobahőmérsék- 10 letre hűtjük. Ezután egy fagyasztóban tovább hűtjük 0 °C-ra, és leszűijük. Az összegyűjtött szilárd anyagot hideg toluollal mossuk, majd vákuumban megszárítva 5,43 g kívánt terméket kapunk fehér *

szilárd anyag formájában. Olvadáspontja 171 °C.

15 NMR (DMSO-d6) : S 1,40 (s, 6H), 3,05 (s, 2H),

6,3-8,0 (m, 10H), 10,20 (széles s, 1H), 11,47 (széles _

s, 1H).

Hasonló módon készítjük a 4-(4-benzotieniloxi)-3-klór-anilint is, a 4-hidroxi-benztiofének 3,4- diklór-l-nitrobenzollal történő kondenzációjával, vízmentes kálium-karbonát jelenlétében, forró toluolban. Ezt a terméket akár kémiailag redukálhatjuk ón-kloriddal sósav jelenlétében, oldószer gyanánt dioxánt használva, akár pedig katalitikus hid- 25 rogénezéssel. így megkapjuk a kívánt anilint. Hasonló módon állíthatjuk elő 4-(4-benzotienil-oxi)- 3,5-diklór-anilint is l,2,3-triklór-5-nitro-benzolból.

Az I-IV. táblázatok a találmány szerint előállított benzoil-karbamidok fizikai tulajdonságait tar- 30 talmazzák.

I. táblázat

Az l-[4]l-naftoxi(-fenil)-3-benzoil~karbamid-származékok fizikai tulajdonságai (XVII) általános képletü vegyület

Elemanalízis

A példa sorszáma

X

X1

Y

Y1

R

OP (°C)

összegképlet

számított

talált

xc

XH

XN

XC

XH

XN

2

F

F

a

Cl

Cl

237-239

cmh13ci3f2n2o3

55,25

2,51

5,37

55,56

2,46

5,36

3

CH,

H

Cl

H

H

227-230

c„h19ci n2o3

69,68

4,44

6,50

69,32

4,36

6,57

4

ch3

ch3

Cl

H

H

227,5-230

cmh21ci n2o3

70,18

4,76

6,30

69,68

4,85

6,30

5

ch3

ch3

Cl

H

Cl

239-241

c„h20ci2n2o3

65,14

4,12

5,84

64,62

4,10

5,81

6

cf3

H

Cl

H

H

209-211

c28h16ci f3n2o3

61,92

3,33

5,78

61,88

3,26

5,61

7

OCHj

H

ci

H

H

125-127

c2Jh,8ci n2o*

67,19

4,28

6,27

67,11

4,19

6,13

8

OCHj

och3

Cl

H

H

214-215

C^Hj.CI N20,

476,1174

476,1139'

9

OCHj

och3

Cl

H

Cl

227-230

C24H20CI2N2O5

510,0741

510,0749'

10

ch3

ch3

Cl

H

Cl

239-241

CmH^CIjN.O,

65,14

4,21

5,84

64,62

4,10

5,81

11

Cl

H

a

Cl

H

231,5-232,5

C^H^CUNjO,

59,34

3,11

5,77

59,62

3,15

5,78

12

F

F

ci

Cl

H

227-229

C24HuC12F2N203

59,15

2,90

5,75

59,57

2,85

5,57

13

Cl

F

Cl

ci

H

237-237,5

c«h14ci3f N2Oj

57,22

2,80

5,56

57,78

2,88

5,57

14

a

Cl '

Cl

a

H

246-248

C„HuCUN203

55,41

2,71

5,39

55,37

2,59

5,38

15

Cl

Cl

Cl

Cl

a

246 dec

cmh13ci<f n2o3

51,94

2,36

5,05

52,27

2,31

5,03

16

F

Cl

Cl

Cl

Cl

252-253,5

CmHjjCIjF n2o3

53,56

2,43

5,21

53,60

2,41

5,17

17

Cl

H

a

Cl

Cl

2405-245

CmH14C14N203

55,41

2,71

5,39

55,53

2,71

5,54

18

Cl

H

H

cf3

H

211-212,5

c25h18ci f3n2o3

61,93

3,33

5,78

61,23

2,94

5,70

19

Cl

H

cf3

H

Cl

207-209,5

c„h15ci2f3n2o3

57,82

2,91

5,40

57,44

2,81

5,56

20

F

F

CF,

H

H

224-225

c2Sh15f3n3o3

61,73

3,11

5,76

61,23

2,94

5,70

21

F

F

cf3

H

Cl

215-217

c3Jh14ci f4n2o3 •

57,65

2,71

5,38

57,46

2,69

5,30

22

a

F

CFa

H

H

233-236

c2Jhisci f4n2o3

59,71

3,01

5,57

59,82

2,86

5,54

23

Cl

F

cf3

H

Cl

232,5-235

c25H14a2F4N2o3

55,88

2,63

5,22

56,03

2,97

5,30

24

Cl

CI

cf3

H

H

231-232,5

c25h15ci2f3n2o3

57,82

2,91

5,40

57,90

2,74

S,41

25

Cl

Cl

CF,

H

a

238,5-240

C25Hl4a3F3N203

54,22

2,55

5,06

54,29

2,49

5,15

26

Cl

H

ch3

H

H

217-219

C2ÎH19C1 N203

69,68

4,44

6,50

69,82

4,50

6,55

27

F

F

ch3

H

H

229-230

c2,h18f,n2o3

69,44

4,20

6,48

69,36

4,11

6,44

28

Cl

F

ch3

H

H

207,5-209

C2SHlid F N203

66,89

4,04

6,24

67,01

3,95

6,29

29

Cl

CI

ch3

H

H

224-227,5

c2Sh„ci2n2o3

64

3,90

6,02

63,72

3,72

6,07

30

och3

och3

Cl

a

Cl

236 5,5

C^Hj.QjNjO,

57,21

3,51

5,13

57,42

3,57

5,13

31

och3

H

Cl

H

ci

202-204

c2ShX8ci2n2o4

62,38

3,77

5,82

62,63

3,09

5,76

32

Cl

F

Cl

Cl

OCHj

1 232 dec

c35h18ci3f n2o4

56,25

3,02

5,25

56,41

2,86

5,19

6