189534. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tablettaszétejtő-szerként ciklodextrin polimert tartalmazó tabletták előállítására
1 189 534 2 1-10 súlyszázaléknyi ciklodextrin polimert, és újabb homogenizálás után a keveréket tablettázó berendezéssel tablettákká sajtoljuk. Eljárhatunk úgy is, hogy a hatóanyagot és a szokásos adalékanyagot tartalmazó porkeveréket először önmagában ismert módon granuláljuk, és a megszárított granulátumhoz adjuk hozzá az 1-10 súlyszázaléknyi ciklodextrin polimert. A tablettázásnál tetszőleges sajtolási nyomást alkalmazhatunk. A kapott tablettákat önmagában ismert médon drazsirozhatjuk. Ebben az esetben a sajtolással úgynevezett drazsémagokat alakítunk ki, és ezeket drazsírozó üstben látjuk el az adott esetben színezett, illetve a drazsét enteroszolvenssé tevő, vagy védő külső mázzal. A találmányunk további részleteit a kiviteli példák szemléltetik a találmány korlátozásának szándéka nélkül. 1. példa Tablettákat készítünk az alábbi összetétellel: A vicéi pH 102 91,6 g, talkum 1,8 g, magnézium-sztearát 1,8 g, dezintegráns 4,8 g, Az Avicel pH 102 az FMC Corporation, Philadelphia, USA cég által gyártott mikrokristályos cellulóz. Dezintegránsként a következő anyagokat alkalmazzuk: kukoricakeményítő, ultraamilopektin, „Esma Spreng” (formaldehiddel térhálósított kazein, az Edelfettwerke, Werner Schlüter, Hamburg, NSZK, cég terméke), „Polyplasdone XL” (térháló- 5 sított polivinil-pirrolidon, a GAF Corporation, New York, USA cég terméke), ciklodextrin habpolimer. A komponenseket tálban homogenizáljuk 15 percig, a minták nedvességtartalma 3,5-4,2% (80 10 °C-on, 15 perc alatt leadott nedvesség), gördülékenysége 260-310 ml/perc (ASTM módszerrel mérve; a módszer leírása megtalálható Kedvessy: Gyógyszertechnológia, Medicina Kiadó, Budapest, 1978.), majd HORN DR 23 típusú (Horn cég 15 gyártmánya) körforgós tablettázó gépen „közepes” és „nagy” nyomással tablettázzuk (ezek a nyomás értékek a gépen beállítható fokozatok). A kapott tabletták 11 mm átméröjüek, átlag súlyuk 0,27 g, alakjuk sima domború. A tablettázógép fordulat- 20 száma 10/perc. A tabletták magassága „közepes” nyomás esetén 3,4 mm, „nagy” nyomás esetén 3,0 mm. A kontroll tabletták dezintegráns helyett Avicel pH 102-t tartalmaznak. A kapott eredményeket az 1 táblázat tartalmazza. A felső sorban vannak 25 a „k özepes”, az alsóban a „nagy” nyomáson kapott adatok. A dezintegránsként alkalmazott CD habpolimer jellemzői: kiindulási anyag: béta-CD, CD-tartalom: 45%, vízfelvevő képesség: 3,5 ml/g. Előállítá- 30 sát a 185 866 1. sz. magyar szabadalmi leírás ismerteti. v I. táblázat Kontroll Ciklodextrin habpolimer Kukorica keményítő Ultraamilopektin Esma Spreng Polyplasdone Átlagos törési szilárdság, [kp] (ERWEKA) 6,1 8,1 6,9 9,5 4,1 7,4 7,2 8,4 6,6 9,6 8,0 9,6 Szétesési idő [perc] (USP XIX) 45 65 1 9 19 60 2 . 57 4 38 2 3 Tabletta 0,1 6,9 0,2 3,6 1.7 4,0 modulus* 0,13 1,05 0,12 0,15 0,25 3,2 Szétesési 45 1 19 2 4 2 tényező** 7,2 I 6,7 6,3 4,2 0,33 „ . . . , . adagos loresi szilárdság [kp] •tabletta modulus = -------------;---: ;; r v átlagos szetescsi idő [perc] ••szétesési tényező = a ciklodextrin habpolimerrel készített tabletták szétesés! idejére vonatkoztatott szétesési idő. 2. példa zuk a tabletták szétesési idejét vízben. A percben 55 mért szétesési időket a II. táblázatban tüntettük fel. Tablettákat készítünk az alábbi összetétellel: II. táblázat Dezintegráns Avicel pH 102 Talkum 0 g; 2,5 g; 5,0 g; 7,5 g; 10 g 96,5 g; 94,0 g; 91,5 g; 89,0 g; 86,5 g 1,5 g; 1,5 g; 1,5 g; 1,5 g; 1,5 g Dezintegráns; % 0,0 2,5 5,0 7,5 10.0 Magnézium- . sztearát 60 2,0 g; 2,0 g; 2,0 g; 2,0 g; 2,0 g Ciklodextrin habpolimer Kukoricakeményitô Esma Spreng Polyplasdone XL 3,3 0,7 0.5 0,3 100,0 g; 100,0 g; 100,0 g; 100,0 g; 100,0 g A keverékekből Manesty BB-BB készülékkel 7 mm átmérőjű tablettákat sajtolunk. Meghatároz- 65 25,0 9,6 6,1 16,6 3.5 3.5 13,5 6,0 0,5 9,3 1,0 0,5 3
