189528. lajstromszámú szabadalom • Gombaölő hatású készítmények és eljárás a bennük hatóanyagként alkalmazott borostyánkősav származékok előállítására
Az alábbiakban a találmány szerinti eljárást, valamint a hatóanyagok gombaölő hatását példák segítségével ismertetjük. 1. példa 2-Metoxi-borostyánkösav-N- (3,5-diklór-fenil)imid a) 360,3 g fumársav-dimetil-észtert (2,5 mól) feloldunk 80 ml metanolban, majd keverés közben lassan nátrium-metilát metil-alkoholos oldatát csepegtetjük hozzá. Ezalatt a hőmérséklet 60 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet továbbá két órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, ezt követően a metil-alkoholt ledesztilláljuk és a maradékot vízben feloldjuk. Savanyítás és éteres kirázás után 422 g nyers terméket kapunk, amelyet a szilárd anyagtól (60 g kiindulási anyag) szűréssel megtisztítunk. A maradékot ledesztilláljuk, így 70,4%-os hozammal 2-metoxi-borostyánkősav-dimetil-észtert kapunk, melynek forráspontja 15 torr nyomáson 105-109 °C. 2 n nátrium-hidroxiddal elszappanosítva a szabad 2-metoxi-borostyánkősavhoz jutunk. Ezután a szabad savhoz fölös mennyiségű ecetsav-anhidridet adunk és 2 órán át forraljuk. Ily módon 65%-os kitermeléssel 2-metoxi-borostyánkősav-anhidridet kapunk, amelynek forráspontja 14 torr nyomáson (fp. 14) 120-123 °C. b) 130 g (1 mól) 2-metoxi-borostyánkősavanhidridet és 162 g (1 mól) 3,5-diklór-aniIint 1500 ml xilolban 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk. A keletkező vizet azeotropos desztillációval eltávolítjuk. Ezután a xilolt ledesztilláljuk és a nyers terméket metil-alkohol-víz elegyből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 125-126 °C, hozam: az elméletileg számított mennyiség 75%-a. 2. példa 2-Metoxi-metil-borostyánkősav-N-( 3,5-diklórfenil ) -itnid előállítása a) 200 g itakonsav-dimetil-észtert és 5,9 g nátrium-metilátot 650 ml metanolban feloldunk és 4 napon át állni hagyjuk. Ezt követően a reakcióelegyet ecetsavval megsavanyítjuk és frakcionált desztillációnak vetjük alá. 109 és 112 °C közötti forráspont-tartományban 240 g (az elméletileg számított mennyiség 83,4%-a) 2-(metoxi-metil)-borostyánkősav-dimetil-észtert kapunk. Az észtert 2 n hidrogén-kloriddal elszappanosítjuk és 80,3 %-os hozammal (az elméletileg számítotthoz viszonyítva) a szabad savhoz jutunk, melynek olvadáspontja 94-98 °C. b) 150 g 2-metoxi-metil-borostyánkősavat, 150 g 3,5-diklór-anilint és 0,5 g trietil-amint 1,51 xilolban 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk, a képződő vizet vízleválasztó segítségével eltávolítjuk, majd az oldószert lehajtjuk. 250 g kristályos cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont: 83-89 °C, forráspont 0,1 torr nyomáson: 155-157 °C. : 1 18 3. példa 2-Acetoxi-borostyánkősav-N- ( 3,5-diklór-fenil) - imid előállítása 5 a) 250 g (1,86 mól) almasavat 500 ml ecetsavanhidridben feloldunk és hozzáadunk 1 ml tömény kénsavat. A reakcióelegyet 4 órán át 140 °C-on tartjuk, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot frakcionált desztillálásnak vetjük alá. A 2-acetoxi-borostyánkősav-anhidridet 60%-os hozammal kapjuk, melynek olvadáspontja 56 °C és forráspontja 0,01 torr nyomáson 108-113 °C. b) 158 g ( 1 mól) 2-acetoxi-borostyánkősavanhidridet és 162 g (1 mól) 3,5-diklór-anilint 1 liter xilol- 15 ban 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forralunk. A képződő vizet azeotrop elegy formájában * vízleválasztó feltét alkalmazásával eltávolítjuk. Ezután a xilolt lepároljuk és a nyers terméket ecetsavas-etil-észterből átkristályosítjuk. Az elméletileg 20 számított mennyiség 70,3%-ának megfelelő cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 107 *C. A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületeket az alábbi táblázatban foglaljuk 25 össze. Példa op sor - X R n r °P. , in 1 Icáim szama 30 I CHj 3,5-diklór-fenil 0 125 126 2 CHj 3,5-diklór-fenil 1 S3 89 ' 1 3 CHjCO 3,5-diklór-fenil 0 107 4 C2H5 3,5-diklór-fenil 0 OS 5 C2H5 3,5-diklór-fenil 1 IIX 6 í-CjH, 3,5-diklór-fenil 0 46 35 7 CH2=CH — CH2—3,5-diklór-fenil 0 S0 8 CHjCO 3,5-diklór-fenil 0 107 9 CH3 3,5-dimetil-fenil I 155 0.05 10 CH, 2-butil I 107 0.01 11 CH, CH2=CH CM, I 113 0.1 12 CH3 3-bróm-fcnil I 101 40 13 CH3 3-klór-feníi I Sl 14 CH3 3,5-diklór-fenil 0 125 +1 tózta 2-metoxi-rnetil-borostyánkösav-N-| Siklik lor-fcn il )imid 102 °C-on olvad; a fent megadott olvadáspont ipari minőségű termékre vonatkozik, amely vélhetően más módosulatban 45 van ^elen. 4. példa Szőlőlé-teszt 50 Szőlőlé és desztillált víz 1:1 súlyarányú elegyéből készült tápoldatból 20-20 ml-t üveg Petri-csészékbe teszünk, majd hozzáadjuk az 1. táblázatban felsorolt anyagokat a megadott koncentrációkgg ban Ezután a kísérleti keveréket 50 ml Botrytis spóraszuszpenzióval beoltjuk. A spóraszuszpenziót úgy kapjuk, hogy a Botrytis spórákat agarkultúráról desztillált vízzel lemossuk. 10 ill. 20 napos tenyészeti idő után 20 °C-on meghatározzuk a tápoldatfelületen a gomba szapo- 60 rodasának mértékét. A hatásfokot az alábbi képlet szerint számítjuk ki, az eredményt %-ban kapjuk: IQQ _ gombaszaporodás a kezelt tápoldaton 55 gombaszaporodás a kezeletlen tápoldaton 9 528 2
