189514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxipropanolamin-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 189 514 2 Táblázat Példa száma (a) részképlet X (b) részképlet r5 r6 Olvadáspont °C 69 p-hidroxi-fenil-csoport —ch2—ch2— (c) képletű csoport H H 164-166 (etanolból) 70 fenilcsoport —ch2—ch2— (d) képletű csoport H H 133-134 (hidrogén-fumarát) (etanolból) 71 fenilcsoport —ch2—ch2— (e) képletü csoport H H 138-139 (hidrogén-fumarát) (etanolból) 72 fenilcsoport —ch2—ch2— (f) képletü csoport H H 162-163 (tartarát) (izopropanolból) Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletü - mely képletben R, és R2 jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, halogénatom, ciano-, hidroxi-, 1-6 szénatomos alkoxi- vagy fenil-(l-4 szénatomos)alkoxi-csoport, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, Rs és Re jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 2-6 szénatomos alkiléncsoport, A jelentése 1 vagy 2 nitrogénatomot vagy 1 kénatomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú, telítetlen, monociklusos heteroaromás csoport, benzollal kondenzált, 1,2 vagy 3 nitrogénatomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú telítetlen heteroaromás gyűrű, purinil-, pirazolo[3,4-d]pirimidinil-, s-triazolo[ 1,5-a]-pirimidinil-, pirimido[4,5-b]indolil-, 1,2,3,4-tetrahidroakridinil-, benzotiadiazolil-, izoxazolil-, lH-pirazolo[3,4-b]piridil-, benztiazolil-, triazolil- vagy pirrolo[3,2-c]piridil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy az — N—Re— csoporthoz való kapcsolódás szénatomon keresztül történik, vagy, amennyiben R3 és R2 legalább egyikének jelentése hidrogénatomtól eltérő, A fenilcsoportot is képviselhet és azzal a megkötéssel, amennyiben A jelentése uracil-6-iI- csoport, a molekula uracil-része 5-helyzetü szubsztituensének jelentése hidrogénatomtól eltérő, R7, Rg, R,. Rio és Rn jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, halogénatom, amino-, ciano-, 1-6 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy fenilcsoport, vagy kénatom vagy oxigénatom - ariloxipropanolamin-szárma-15 zékok, racém elegyeik, valamint ezek farmakológiailag elviselhető sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - 20 melyben Rj, R2, R3, R4 jelentése a fenti, R' jelentése hidrogénatom vagy valamely védőcsoport, Y jelentése reakcióképes csoport, vagy R' és Y jelentése együtt egy vegyértékkötés - valamely (III) általános képle- 25 tű - melyben Rs, X, Re, A, R7, Rg, R9, RI0, Rn jelentése a fenti - vegyülettel reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletü - mely képletben R,, R2, R3, R4, Rs, X, R6 jelentése a fenti - vegyületet valamely (V) általános képletű - mely 30 képletben A, R7, R8,k R9, R10, Ru jelentése a fenti és Y jelentése reakcióképes csoport - vegyülettel reagáltatunk, és az adott esetben jelenlevő védőcsoportokat hidrolízissel vagy hidrogenolízissel lehasítjuk, 35 és kívánt esetben a kapott olyan (I) általános képletü vegyületben, amely R, és/vagy R2 helyén feníl-(l—4 szénatomos)-alkoxi-csoportot tartalmaz, ez(eke)t hidroxicsoporttá alakítjuk át, és/vagy kívánt esetben a kapott (I) általános képletü ariloxi- 40 propanolamin-származékot valamely szervetlen vagy szerves savval reagáltatva farmakológiailag elviselhető sójává alakítjuk át. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont 45 szerint előállított (I) általános képletü ariloxipropanolamin-származékból - a képletben R, - R il’ X és A jelentése az 1. igénypontban megadottakkal megegyező -, racém elegyéből vagy farmakológiailag elviselhető sójából a gyógyszerek készítésénél szo- 50 kásos hordozó- és segédanyagokkal kombinálva, gyógyszerkészítményeket állítunk elő. 2 oldal rajz 16
